ガーディアン分子は、肝臓細胞がそのアイデンティティを失わないことを保証します。これは、ドイツがん研究センター（DKFZ）、Hector InstituteFürTranslational Brain Research（HITBR）、および欧州分子生物学研究所（EMBL）の研究者によって発見されました。この発見は、細胞のアイデンティティの変化が数年にわたって発がんの基本原則として焦点を合わせているため、癌医療にとって非常に興味深いものです。ハイデルベルクの研究者は、新しく発見されたセンチネルが非常に強力であるため、非常に強力な癌ドライバーを遅くし、悪性肝腫瘍をマウスで退行させる可能性があることを示すことができました。
原則として、細胞の同一性は胚発生中に決定されます。たとえば、それらは神経細胞または肝臓細胞に分化し、その運命は封印されています。幹細胞のみが異なる方向に発達する能力を保持しています。ただし、細胞が分化すると、通常はコースにとどまります。
がん細胞はアイデンティティを変える可能性があります
癌細胞は異なります。彼らは胚プログラムを再活性化する驚くべき能力を持ち、それによって彼らのアイデンティティ、つまり表現型を変えます。この能力は、（望ましくないまたは異常な形成）と呼ばれます。これにより、腫瘍細胞は細胞ネットワークから脱出し、体を通って移動できます。それらが標的器官に到着すると、細胞は再び分化し、再び座りがちになり、このサイトで転移を形成します。
癌の基本的な現象としての可塑性の重要性が認識されたのはそれほど前ではありません。」
Moritz Mall、Molecular Biologist、DKFZ
彼のチームの目標は、癌細胞の可塑性を減らし、悪性腫瘍の発生と拡散を防ぐことです。これを行うには、最初に細胞の可塑性がどのように調節されるかを理解する必要があります。原則として、体内のほぼすべての細胞には同一のゲノムがあります）。しかし、神経細胞や肝臓細胞のような異なる高度に特殊な細胞タイプが生じることはどのように可能ですか？
細胞分化の陰と陽
「細胞には洗練された制御ネットワークがあるため、これは可能です」とMoritz Mallは説明します。 「陰と陽と同様に、補完的な力がここで働いています。」これらは、細胞型に応じて特定の遺伝子のみがオンになっていることを保証しますが、他の遺伝子は永久に沈黙します。マスターレギュレーターは、このプロセスで中心的な役割を果たします。彼らは、特殊な細胞に影響を与えて同一性を変え、幹細胞の特性を獲得する遺伝子をオンにします。
しかし、アンタゴニストについてはほとんど知られていない – 特定の遺伝子をオフにすることにより、分化した細胞の不要な（再）変換を防ぐコントロールインスタンス。 Moritz Mallは、EMBLのJudith Zauggと一緒に、そのような保護者についてもっと知りたいと思っていました。研究者は、コンピュータープログラムを使用して、保護者として機能する可能性のある遺伝子スイッチを検索しました。 「ガーディアン分子が所有しなければならない本質的な特性の候補者を選別するためのコンピュータープログラムを開発しました」とジュディスザグは説明します。 「次に、コンピューターを介して1,000を超える遺伝子スイッチのプロファイルを実行し、研究結果の大きなデータベースにアクセスしました。」
保護者はがんの運転手を弱体化させます
研究チームは、ほぼ30の異なるガーディアン候補を発見し、そのうちの1つをさらに追求することを決定しました：prox1（Prospero Homeobox Protein 1）。肝臓がんモデルに関する研究により、チームがマークに達したことが示されました。 Moritz Mall氏は次のように説明しています。「Prox1は肝臓細胞の非常に影響力のある警備員であることが判明しました。肝細胞が表現型を変化させます。逆に、活性の増加を実験的に誘導することで腫瘍細胞の汎用性を低下させることができます。警備員のうち、Prox1の影響力がどれほど強力であるかを驚かせました。腫瘍の存在にもかかわらず。」
そして、研究者は何か他のものを見つけました。Prox1Guardianは、その機能を満たすためには絶えずアクティブでなければなりません。これは、他の多くの遺伝子スイッチとは異なります。これは、トグルスイッチのように、簡単にアクティブ化するだけです。
まだ多くの未回答の質問がありますが、ガーディアン分子の発見が新しい治療法への扉を開くことができることはすでに明らかです。肝臓でProx1活性を局所的に増やすことができれば、肝臓がんの予防と治療に対する革新的なアプローチになる可能性があります。他の臓器に同様の保護者がいるかどうかは不明です。 Moritz MallとJudith Zauggは、将来の成功した研究同盟が存在し、継続したいと確信しています。
ソース：
ジャーナルリファレンス：
接着剤、B。、 et al。 （2025）。 prox1による細胞運命の可塑性の積極的な抑制は、肝細胞の同一性を保護し、肝臓腫瘍形成を防ぎます。 自然遺伝学。 doi.org/10.1038/S41588-025-02081-W。
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#がん細胞がアイデンティティを変えるのを防ぐことがわかっているガーディアン分子
2025-02-13 14:13:00