アゼノセルティブは、サイクリンE1陽性の白金耐性卵巣癌の重度に前処理された患者の活性を実証しています。
フェーズ2デナリ試験（NCT05128825）では、パート1Bの調査結果は、43の応答可能、重度の前処理患者のアゼノセルティブ（Zn-C3）単剤療法で34.9％の全体的な反応率（ORR; 95％CI、21.0％-50.9％）を示しました。サイクリンE1陽性のプラチナ耐性卵巣癌を伴う1
追加の調査結果は、2024年12月2日、治療意図（ITT）サイクリンE1陽性集団（n = 48）におけるデータカットオフで、ORRは31.3％（95％CI、18.7％-46.3％であることが示されました。 ）。 ITT集団の応答期間（DOR）の中央値はまだ成熟しており、約5.5か月（95％CI、2.7、評価可能）でした。
ゼンタリスの最高医療責任者であるイングマー・ブルンズ、Ingmar Brunsは、ニュースリリースで述べています。 「満たされていない医学的ニーズが明確な患者集団では、単剤療法のデータは、1日1回の400mgの重度の前処理患者において、複数の研究にわたる現在の単剤化学療法基準のケアの歴史的データと比較して、反応の有意義かつ一貫した改善を示しました。 [5 days on, 2 days off] 断続的な用量。結果は、約5.5ヶ月の中央値DORを示しており、治療中に患者が残っている状態で成熟し続けています。さらに、私たちの研究全体で、臨床的に活発な単剤療法の用量（毎日の合計投与量≥300mg）で350人以上の患者が治療されているため、前回の報告以来、よく特徴付けられた安全性プロファイルと新しい安全信号が観察されていません。また、私たちのデータは、プラチナ耐性卵巣癌におけるアゼノセルティブ単剤療法に対する感受性の予測因子としてサイクリンE1の過剰発現を確認しており、この患者集団のさらなる発達を追求するつもりです。」
シングルアームデナリパート1B試験では、高度な漿液性白金耐性卵巣、卵管、または原発性腹膜がんの102人の患者で、5日間のスケジュールで400 mgの断続的な毎日の投与でアゼノセルティブ単剤療法を調査しました。 1,2人の患者は、1〜5回の治療系統を受けたことが許可されており、RECIST 1.1基準と適切な血液学的および臓器機能ごとに測定可能な疾患を持つ必要がありました。
一次エンドポイントには、治療に発生するAEの頻度と重症度、線量修飾の発生率、およびORRが含まれます。二次エンドポイントには、DOR、無増悪生存、臨床的利益率、および応答時間が含まれます。
すべての患者はバイオマーカー評価のために組織サンプルを提供する必要があり、遡及的分析により、登録患者の約50％がサイクリンE1陽性であることが示されました。
Denaliパート2の研究は、2025年上半期に登録を開始する予定であり、2つの部分で構成されます。パート2Aは、5日間と2日間の休日に400 mgで断続的な毎日の投与であるAzenosertibの主要な用量を確認することを目指しています。パート2Aには、2つの用量レベルのそれぞれで約30人の患者の目標登録があります。同じスケジュールでの主要な用量と300 mgです。
パート2Bは、パート2Aの結果に基づいて選択される単回投与で約70人の患者を登録する予定です。最終パート2Bの用量の選択と調査結果は、FDAフィードバックの対象となります。パート2のトップラインデータは、2026年末までに報告される予定です。
ゼンタリスの最高経営責任者であるジュリー・イーストランドは、ニュースリリースで次のように述べています。 「特に、プラチナ耐性卵巣癌の患者の約50％はサイクリンE1陽性であり、この集団の治療と商業的機会は特に治療の耐衝撃性である傾向があると考えています。継続的なアゼノセルティブの開発を楽しみにして、Denaliパート2は、成功した場合、FDAのフィードバックを条件として、加速製品の承認をサポートする可能性があると考えています。」
特に、2025年1月9日、FDAは、サイクリンE1陽性のプラチナ耐性上皮卵巣、卵管、または原発性腹膜がんの患者の治療のためにアゼノセルティブに高速トラックの指定を許可しました。
参照
- Zentalis Pharmaceuticalsは、プラチナ耐性卵巣癌であるサイクリンE1+の意味のあるアゼノセルティブ活性を示す臨床データを更新しました。ニュースリリース。 Zentalis Pharmaceuticals、Inc。2025年1月29日。2025年1月29日アクセス。https：//www.globenewswire.com/news-release/2025/01/29/3017038/0/en/ Zentalis-pharmaceutic Clinical-Data-Data-Demonstrating-Minding-Azenosertib-Activity-in-Cyclin-e1-platinum-Resistant-obarian-cancer.html
- 高悪性度の漿液性卵巣、卵管または原発性腹膜がんの被験者におけるZn-C3の研究。 ClinicalTrials.gov。 2024年6月25日更新。2025年1月29日アクセス。https：//clinicaltrials.gov/study/NCT05128825
- Zentalis Pharmaceuticalsは、Azenosertib臨床研究から更新されたデータを提示するために、Azenosertibファーストトラックの指定と仮想企業イベントを発表しました。ニュースリリース。 Zentalis Pharmaceuticals、Inc。2025年1月9日。2025年1月29日アクセス。
#アゼノセルチブは卵巣癌の活動と忍容性を示しています