背景：
間葉系幹細胞には、神経保護能力と組織再生能力があり、近視性脈絡網膜萎縮症を含む脈絡網膜疾患における網膜変性を救済する可能性がある。ヒト（同種）脂肪組織由来間葉系幹細胞（adMSC）懸濁液の移植は、網膜変性疾患を治療するために臨床的に実施されています。しかし、増殖性硝子体網膜症や網膜上膜形成などの重篤な副作用が報告されています。ファーマバイオ社は、独自の手法を用いてブルッフ膜様構造を有する新規なadMSCシートを作製し、これらの問題を解決する可能性を秘めています。私たちは、近視性脈絡網膜萎縮症に対する初のヒト臨床試験の概念実証を取得するために、PAL-222 と名付けられた新しく開発された adMSC シートの特性を評価し、先天性網膜変性症のラット (RCS ラット) における安全性と有効性を評価しました。 。
方法:
PAL-222から得られた細胞の生存率の測定、フローサイトメトリーによる細胞表面抗原の検査、血管内皮増殖因子（VEGF）および色素上皮由来因子（PEDF）の分泌能の測定、I型およびIV型コラーゲンの発現の検査を行いました。免疫染色によるエラスチンの測定。我々は、耐久性と網膜色素上皮（RPE）との類似性を評価するためにトランスウェル in vitro 遊走アッセイを実行し、in vitro 腫瘍形成性をチェックしました。 in vivo 実験では、PAL-222 を RCS ラットの網膜下腔に移植し、安全性と有効性を評価しました。
結果：
PAL-222 から得られた細胞の生存率は 88.1% でした。 CD90、CD73、CD105、CD44 などの陽性マーカーの割合は 90% を超えました。 CD34、CD11b、CD19、CD45、HLA-DRなどのネガティブマーカーの割合は2%未満でした。 PAL-222 は、大量の VEGF および PEDF を分泌し、I 型および IV 型コラーゲンとエラスチンを発現しました。遊走アッセイにより、PAL-222 は細胞遊走を起こさずにシート構造を保存していることが示されました。 in vitro 腫瘍原性試験では、染色体異常やコロニー形成は観察されませんでした。 PAL-222移植は、RCSラットにおいて負の変化を起こすことなく外核層を保存することにより網膜変性の進行を抑制し、網膜保護効果が示唆された。
結論:
当社は、PAL-222の有効性と安全性を確認し、現在、近視性脈絡網膜萎縮症を治療する臨床試験を実施中です。これらの新規なadMSCシートの移植は、近視性脈絡網膜萎縮症に対する有望な治療法となる可能性がある。
トライアル登録:
ClinicalTrials.gov、識別子: NCT05658237。 URL:
臨床試験:
gov/ct2/show/NCT05658237 。
キーワード:
脂肪組織由来間葉系幹細胞。細胞シート;近視性脈絡網膜萎縮症。再生医療;網膜色素上皮。
#近視性脈絡網膜萎縮症に対する初のヒト臨床試験に向けた新規ヒト同種異系脂肪組織由来間葉系幹細胞シートの前臨床研究