研究によると、血管内皮増殖因子/間質細胞由来因子-1α (VEGFNP/SDFNP) の送達により、肺動脈高血圧症 (PAH) のラットの肺動脈圧、肺血管抵抗、遠位肺血管の肥厚が有意に減少したで 肺循環。1
「ラットでは右心室肥大がほぼ予防されており、VEGFNP/SDFNP治療がPAH発症の進行を大幅に遅らせたことを示している」と著者らは書いている。
肺分析のコンセプト |画像クレジット: fauzi – Stock.adobe.com
VEGFNP/SDFNP は、MCT 治療肺において内皮細胞マーカー eNOS を有意に増加させ、α-SMA 発現を減少させました。 VEGFNP/SDFNPの送達はVE-カドヘリンの発現低下に変化をもたらさず、血管新生が治療による失われた内皮細胞の回復に影響を及ぼさないことを示唆していることが研究で判明した。
平均右心室収縮期圧、肺血管抵抗指数、およびフルトン指数 [−RV/(LV + Septum)] 治療群の割合は以下の通りであった：対照（２９ｍｍＨｇ、０．６、０．２２）、ＭＣＴ（７０ｍｍＨｇ、３．２、０．４４）、ＭＣＴ＋ＶＥＧＦＮＰ／ＳＤＦＮＰ（４０ｍｍＨｇ、１．７、０．２３）。
VEGFNP/SDFNP の送達により、遠位肺血管の肥厚が延長されました。 MCT では肺切片全体で 46±12 のほぼ閉塞した血管が発生し、MCT + VEGFNP/SDFNP では同じ数字が 2±3 でした。
VEGFNP/SDFNP 送達は、MCT で治療したラットの右心室収縮期圧 (RVSP) と肺血管抵抗 (PVR) も有意に低下させました。対照群、MCT群、およびMCT+VEGFNP/SDFNP群の平均RSVPは31、81、および54であった。各群の平均PVR指数は0.39、2.33、および1.51mmHg/mL/分であった。
MCT 群と対照群の構造/受容体内皮細胞マーカーは類似しており、MCT 肺における eNOS 発現の相対的な増加が示唆されています。構造/受容体内皮細胞マーカーの発現は、eNOS の発現とは異なりました。
VEGFNP/SDFNP 治療は、MCT によって引き起こされる遠位肺血管の中膜肥厚を軽減しました。しかし、VEGFNP/SDFNPで治療した肺全体では、最初に筋肉化された遠位薄壁血管の平均は43本であったのに対し、対照群とMCT群ではそれぞれ平均2本と57本であった。
アデノウイルスを介した遺伝子導入を介した低酸素ラットの肺へのVEGFの送達など、重度のPAHの発症を阻止するVEGFの保護効果が数多くの研究で指摘されている。慢性低酸素ラットおよびマウスでは、SU5416 による受容体 (VEGFR2/KDR/flk-1) の阻害によって VEGF シグナル伝達を遮断すると、PAH が著しく悪化しました。マウスの内皮VEGF受容体遺伝子を不活性化すると、SU5416と比較して同様の効果が得られました。遺伝性 PAH 患者の一部は、ヘテロ接合性の突然変異した機能喪失を患っていることが発見されました。 KDR 遺伝子。
CsA処理したSprague Dawleyラットとヌードラットを用いて、ラットの免疫系が肺に送達されたヒトタンパク質を除去するのを防止した。
「これらの所見は、マクロファージや血管周囲の炎症で圧倒されることが多かったMCT処理したスプラーグ・ドーリーラットの肺の所見とは異なっていました。炎症はPAHの発症に重要な役割を果たしているため、この因子の欠如が、この研究で観察されたVEGFNP/SDFNPの治療効果の一部を説明している可能性がある」と著者らは書いている。
参考文献
- グアリーノ VA、ヴェルトハイム BM、シャオ W 他肺動脈性肺高血圧症の治療法としての VEGF および SDF-1α のナノ粒子送達。 ブリッジサーカス。 2024;14:e12412。土井:10.1002/pul2.12412
- Partovian C、Adnot S、Raffestin B、他。アデノウイルス媒介肺血管内皮増殖因子の過剰発現は、ラットの低酸素性肺高血圧症を防ぎます。 Am J Respir Cell Mol Biol。 2000年; 23: 762–771。 2: 10.1165/ajrcmb.23.6.4106
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#ナノ粒子の送達は #PAH #の治療に有望
2024-12-08 15:46:00