第 3 相試験の直接探索コホートでは、標準治療のラブリズマブと比較して、ファーストインクラスのポゼとセムディの併用療法が、乳酸デヒドロゲナーゼ (LDH) レベルで測定した患者のより優れた疾患コントロールの達成と維持に役立つことが示されました。
別の登録コホートが進行中で、エクリズマブに対するポゼセムディを調査しています
ニューヨーク州タリータウン、2024年12月07日 (グローブニュースワイヤー) — Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: REGN) は本日、ファーストインクラスのポゼリマブを調査するACCESS-1試験の探索的コホートの肯定的な最新第3相データを発表しました。標準治療の補体第5因子であるラブリズマブに対するセムディシラン（ポゼ-セムディ）併用療法(C5) 阻害剤、発作性夜間ヘモグロビン尿症 (PNH) の患者。この結果は、米国血液学会（ASH）2024年年次総会の口頭セッションで共有され、別の登録コホートや他の補体媒介性疾患を含むPNHにおけるポゼセムディの開発継続を裏付けるものとなった。 Poze-Cemdi は、C5 を標的とする抗体と siRNA のファーストインクラスの組み合わせです。ポゼリマブは C5 の活性をブロックするように設計された完全ヒトモノクローナル抗体であり、セムディシランは C5 の循環レベルを低下させる治験中の siRNA 治療薬です。
PNH は、極めて稀な慢性の生命を脅かす補体介在性血液疾患です。 PNH 患者は、自然免疫系の一部である補体系によって赤血球が破壊される (溶血として知られる) 後天的な遺伝子変異を持っています。溶解した赤血球は、溶血の程度を測定するために使用されるバイオマーカーである乳酸デヒドロゲナーゼ (LDH) を放出します。溶血は疲労、息切れ、生命を脅かす血栓などのさまざまな症状を引き起こします。補体系の活性化に関与するタンパク質である C5 の阻害は、血管内で起こる血管内溶血を防ぐための確立された治療法です。 LDH は、C5 阻害の有効性を判断するために使用できます。血管内溶血に対処することは、PNH の症状と生命を脅かす合併症のリスクを軽減するための重要な治療アプローチです。
「C5阻害剤はPNH治療の主力であると広く考えられていますが、一部の患者は依然として血管内溶血を適切に制御できておらず、残存貧血を経験する可能性があり、これらの治療法の多くはクリニックまたは自宅への訪問を必要とするため、大きな治療負担を感じる可能性があります。」静脈内送達です」と、トロント大学医学・血液学の助教授であり、University Health Networkの血液学者で治験研究者でもあるクリストファー・パトリキン医師、修士は述べた。 「このフェーズ 3 探索コホートでは、ポゼリマブとセムジシランの相補的メカニズムにより、投与間隔全体にわたって完全、迅速、中断のない、持続的な末端補体阻害が可能になりました。この組み合わせは、現在の標準治療の C5 阻害剤と比較して、より多くの患者が目標 LDH レベルを達成するのに役立ち、自己投与の可能性がある低頻度の 4 週間の皮下送達という追加の利点も得られました。これらのデータは、この新しい併用アプローチを検証しており、登録コホートの結果を期待していますが、これが繰り返されれば、多くの PNH 患者にとって可能となる可能性を変革するのに役立つ可能性があります。」
ACCESS-1試験の探索群（コホートA）の最新結果と、後続のオープンラベル拡張（OLE）の中間結果がASHで発表された。患者は補体阻害の経験がなく、コホート A の主要評価項目は 26 週間での LDH の変化率でした。 LDH は、血管内溶血の広く受け入れられたバイオマーカーであり、治療が赤血球の破壊を阻害するのにどれだけ効果的であるかを測定し、臨床転帰との相関関係も実証されています。1 溶血の適切な制御は、LDH レベルが上限の 1.5 倍以下であると定義されます。正規化はそれぞれ ULN の 1 倍以下として定義されます。
コホートAでは、患者はポゼセムディまたはラブリズマブのいずれかを受ける群に無作為に割り付けられた。ラブリズマブ群は一般に、過去の臨床試験データに基づいて予想されるとおりの反応を示し、治療を受けた患者の 44% が LDH 正常化 (≤1 x ULN) を達成できなかったことを示しています。2 ポゼセムディで治療を受けた患者の結果 (n=25) 、ラブリズマブ (n=23) と比較した場合、次のとおりでした。
- 96% が研究訪問全体で適切な LDH コントロール (≤1.5 x ULN) を達成しました。 (8～26週目)poze-cemdiでは平均80%だったのに対し、ラブリズマブでは80%でした。 26週の時点で、ラブリズマブを受けた5人の患者は、ポゼセムディを受けた1人の患者と比較して、意味のあるLDH制御を達成できませんでした。
- 93% が研究訪問全体で LDH 正常化 (≤1 x ULN) を達成しました (8～26週目)poze-cemdiでは平均65%だったのに対し、ラブリズマブでは65%でした。
- LDH がベースラインから 84% 減少 26週目では、ポゼセムディでは74%だったのに対し、ラブリズマブでは74%でした。
- poze-cemdi で観察された CH50 プロファイル 末端補体の完全かつ中断のない阻害を実証、ラブリズマブのプロファイルと比較すると、投与間隔の終了時に阻害の喪失が示されました。
26週目以降、最初にラブリズマブを受けた患者（n=19）を含め、ACCESS-1を完了した患者は全員、後続のOLE試験に登録し、ポゼセムディの投与を受けることができた。 OLE の開始時に、ラブリズマブで治療された患者の 68% (n=13) は適切な LDH コントロールを持っていました。 poze-cemdi に切り替えた後、患者の 95% (n=18) が LDH コントロールを達成しました。これには、ラブリズマブ投与中にLDH制御を達成できなかった患者5人中4人が含まれていた。
OLE では、ラブリズマブからポゼセムディに切り替えた患者のうち 68% が TEAE を経験し、最も一般的なのは非重篤で軽度から中等度の注射部位反応でした。ラブリズマブからポゼセムディへの切り替え後には、大きな薬物-標的-薬物免疫複合体による3型過敏症反応と一致するTEAEはありませんでした。これは、他のC5阻害剤に切り替えた場合に観察されました。また、致死的な TEAE はなく、有害事象により治療を中止した患者もいませんでした。
PNH の治療におけるポゼリマブとセムディシランの使用の可能性は研究段階にあり、どの規制当局からも承認されていません。
ポゼリマブおよびセムディシラン臨床試験プログラムについて
ポゼリマブとセムディシランは、PNH、重症筋無力症（MG）、地理的萎縮症（GA）を含むいくつかの補体媒介性疾患を対象とした別々の第3相試験で評価されています。
PNH：ACCESS-1は、2つのコホートで構成されたランダム化実薬対照研究で、補体阻害剤治療の経験がない、または最近受けていないPNH患者を対象にポゼセムディを評価する。最初のコホート (コホート A) は、維持レジメンとして 8 週間ごとに静脈内注入により送達されるラブリズマブと比較して、4 週間ごとに維持レジメンとして皮下投与される併用療法を調べる探索的コホートです。コホート B は、エクリズマブに対するポゼセムディを試験する登録コホートです。両方のコホートの患者は、ラブリズマブまたはエクリズマブから切り替える患者を含め、併用療法の長期安全性と有効性を評価する後続の OLE 研究（ACCESS-EXTENSION）に参加する可能性があります。
MG: NIMBLE は、全身性 MG 患者を対象にポゼセムディおよびセムディシラン単独療法を評価する無作為化二重盲検プラセボ対照試験です。
詳細については、Regeneron 臨床試験 Web サイトにアクセスするか、[email protected] または +1 844-734-6643 までお問い合わせください。
ポゼリマブとセムジシランの組み合わせは、Alnylam Pharmaceuticals, Inc. との契約に基づいて開発されています。
リジェネロンについて
Regeneron (NASDAQ: REGN) は、重篤な疾患を持つ人々のために人生を変える医薬品を発明、開発、商品化する大手バイオテクノロジー企業です。医師と科学者によって設立され、指導されてきた当社は、繰り返しかつ一貫して科学を医学に変換する独自の能力により、数多くの承認された治療法や開発中の製品候補を生み出してきましたが、そのほとんどは当社の研究室で自家製のものでした。当社の医薬品とパイプラインは、眼疾患、アレルギー疾患および炎症疾患、がん、心血管疾患および代謝疾患、神経疾患、血液疾患、感染症、希少疾患の患者を支援できるように設計されています。
Regeneron は、次のような独自の技術を使用して科学的発見の限界を押し広げ、医薬品開発を加速します。 ヴェローチスイート®、最適化された完全ヒト抗体と新しいクラスの二重特異性抗体を生成します。当社は、Regeneron Genetics Center® と先駆的な遺伝子医学プラットフォームからのデータを活用した洞察を活用して、医療の次のフロンティアを形成しており、疾患を治療または治癒する可能性のある革新的な標的と補完的なアプローチを特定できるようにしています。詳細については、www.Regeneron.com にアクセスするか、LinkedIn、Instagram、Facebook、または X で Regeneron をフォローしてください。
Regeneron は、投資家にとって重要と思われる情報を含む、当社に関する重要な情報を公開するために、自社のメディアおよび投資家向け広報 Web サイトおよびソーシャル メディア アウトレットを利用します。 Regeneron に関する財務情報およびその他の情報は定期的に掲載されており、Regeneron のメディアおよび投資家情報 Web サイト (https://investor.regeneron.com) とその LinkedIn ページ (https://www.linkedin.com/company/regeneron-pharmaceuticals）。
1 Schrezenmeier, H.、Kulasekaraj, A.、Mitchell, L. 他。 患者報告の転帰改善の予測因子：補体阻害剤未投与の発作性夜間ヘモグロビン尿症患者を対象としたエクリズマブとラブリズマブの第3相ランダム化非盲検試験の事後分析。 アン・ヘマトル 103、5-15 (2024)。
2 ウルトミリス（ラブリズマブ） [package insert]。マサチューセッツ州ボストン: Alexion Pharmaceuticals, Inc. 2018年。
#ポゼリマブとセムディシランの新規組み合わせ