ロリ・J・ワース医学博士
頭頸部がんセンター メディカルディレクター
マサチューセッツ総合病院
医学教授
ハーバード大学医学部
マサチューセッツ州ボストン
標的腫瘍学: 分化型甲状腺がん (DTC) におけるレンバチニブ (レンビマ) の SELECT 試験 (NCT01321554) の事後分析について説明していただけますか?
ロリ・ワース医学博士: 全体的な生存率という観点から見ると [OS]…そして、これはランダム化されたクロスオーバーデザインであるため、それを調べるのは困難ですが、客観的な反応に基づいて全生存期間を調べたところ、レンバチニブに反応した患者は、反応しなかった患者と比較してOSが改善しました。 [median, 52.2 months vs 19.0 months; HR, 0.32; 95% CI, 0.23-0.46]。しかし、それは驚くべきことではありません。1
おそらくもう少し興味深いのは、ベースラインの腫瘍量に基づいて OS に注目して行われた分析であり、これは考える材料になると思いました。それを行ったところ、レンバチニブ群とプラセボ群にランダムに割り当てられた腫瘍量の少ない患者は、RECIST 測定値が 4 cm 以下の場合、より多量の腫瘍量を有する患者に比べて OS が大幅に改善したことがわかりました。病気 [median OS, not estimable for lenvatinib vs 41.0 months for placebo; HR, 0.39; 95% CI, 0.21-0.73]。これは、治療開始時の腫瘍量が少ないほど患者のレンバチニブ治療の成績が良く、治療開始までにできるだけ長く待ちたくないかもしれないことを示唆しているようで、これは興味深いと感じました。
また、肺転移のある患者の様子も調べました。この分析では、カプラン マイヤー曲線は、サイズが 1 cm 以上の肺転移のあるプラセボ投与患者と比較したレンバチニブ投与患者の OS を示しています。無作為にプラセボに割り当てられた患者の大多数がクロスオーバーしてレンバチニブの投与を受けたにもかかわらず、肺転移のあるこれらの患者では、プラセボを投与された患者の大多数がクロスオーバーしてレンバチニブの投与を受けたにもかかわらず、統計的に有意な全生存期間の利点が依然として得られています。 [HR, 0.63; 95% CI, 0.47-0.85; log-rank P = .0025].2
フォレスト プロットは、より大きな肺転移を調べた場合にも OS の利点が維持されることを示しています。したがって、私の考えでは、この分析の結論は、肺転移のある患者（転移性 DTC では非常に一般的である）では、たとえ 1 cm ほどの小さな肺転移がある場合でも、レンバチニブによる OS の利点が得られるということでした。
DTC におけるレンバチニブの使用を裏付ける実際のデータは何ですか?
最近、レンバチニブに関する実際の証拠分析がフランシス P. ワーデン医学博士によって発表されました。3 この研究で行われたのは、全国の医師から最大 5 件の症例を収集し、放射性ヨウ素不応性 DTC 患者に関するデータを受け取ったことでした。レンバチニブで治療されました。ここでは 300 人以上の患者が分析されました。この現実世界の患者集団の患者の特徴は、SELECT 試験に登録された患者と非常に似ていました。
実世界のデータで少し驚いたのは、患者の 38% がそれより低い開始用量で開始したにもかかわらず、ほとんどの患者が 24 mg の開始用量で開始したことです。この実際の証拠分析で私たちが見たのは、多くの患者が最初の開始用量を維持でき、おそらく予想よりも高い割合でさえ維持できたということでした。全体として、この現実世界の分析では、レンバチニブによる治療期間の中央値は 17.5 か月でした。
応答に関して言えば、応答はすべて RECIST 1.1 に従っているわけではありません。それは研究者によって決定されましたが、応答率は非常に高く、実際の分析では全体の応答率は 72% でした。疾患管理の観点からは、レンバチニブによりほぼ 91% の患者が疾患を管理できました。3
この現実世界の患者集団には PFS 率が存在しました [of greater than 50%]。これは 48 か月ということで驚くべきことであり、SELECT 試験で観察されたよりもわずかに長く、OS 中央値にはまだ到達していませんでした。
突然変異は現実世界の集団における結果にどのような影響を与えたのでしょうか?
1つの疑問は、 BRAF V600E 変異は、甲状腺乳頭がんで最も一般的な変異です。甲状腺乳頭がんは、私たちが目にする最も一般的な進行性 DTC です。したがって、これらの潜伏性疾患を抱えている患者に対して、第一選択でレンバチニブを使用する必要があるでしょうか。 BRAF V600E 変異、あるいはダブラフェニブを使用すべきか [Tafinlar] とトラメチニブ [Mekinist]?現実世界のデータベースは、現実世界の患者グループの患者がどのように治療を受けているかを調べました。 BRAF V600E 変異はレンバチニブで発生しました。の BRAF-変異患者集団は、 BRAF 野生型または BRAF-不明の患者 [in terms of staging and other baseline characteristics].4
の BRAF-変異患者は、PFSおよびOSの点で、変異患者よりも優れた成績を収めた。 BRAF 野生型の患者。これ [analysis] に罹患した患者の数を示します。 BRAF-変異した病気 vs BRAF PFS中央値およびOS中央値に関する野生型疾患、 [also showing slight benefit for the BRAF-mutated group]。
参考文献:
1. 清田直、田原正、ロビンソンB、他SELECT国際第3相試験において、レンバチニブで治療を受けた放射性ヨウ素抵抗性の分化型甲状腺がん患者の全生存期間に対するベースライン腫瘍量の影響。 癌。 2022;128(12):2281-2287。土井:10.1002/cncr.34181
2. 田原正人、清田直人、ホフAO、他。放射性ヨウ素抵抗性の分化型甲状腺がん患者を対象としたレンバチニブの第3相SELECT試験における全生存期間に対する肺転移の影響。ユーロJ 癌。 2021;147:51-57。土井:10.1016/j.ejca.2020.12.032
3. Worden F、Rajkovic-Hooley O、Reynolds N、Milligan G、Zhang J. 第一選択のレンバチニブ単剤療法で治療された放射性ヨウ素抵抗性分化型甲状腺がん（RAI-R DTC）患者における実際の治療パターンと臨床転帰米国。 内分泌。 2024;84(2):663-669。土井:10.1007/s12020-023-03638-7
4. ワーデン FP、ワース LJ、レイノルズ N、他。 BRAF V600E および/または K601E 変異状態を伴う放射性ヨウ素抵抗性の分化型甲状腺がん (RAI-R DTC) 患者: レンバチニブ単剤療法の有効性に関する現実世界の見解。 J クリン オンコル。 2024;42(suppl 16):6098。 doi:10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.6098
1733438148
#DTC #におけるレンバチニブの利点を事後分析および現実世界分析で調査
2024-12-05 22:20:00