科学者たちは、精巣がんの原因となる新たな遺伝子欠陥と進化パターンを特定しました。彼らの発見は、病気の進行と潜在的な治療戦略についての深い洞察を提供します。
精巣がんは、男性のがん全体の約 1% にすぎませんが、15 歳から 44 歳の間で最も一般的ながんです。アイルランドでは毎年、200 人近くの男性がこのがんと診断されており、罹患率は近年上昇しています。 ;この傾向は北ヨーロッパと中央ヨーロッパでも観察されます。
幸いなことに、精巣がんは、特に早期に発見された場合には治療可能性が高く、生存率は 90% を超えています。しかし、最もリスクの高い疾患を患う患者は予後が著しく低く、大規模な臨床試験にもかかわらず生存の可能性はわずか約 50% であり、既存の化学療法には重大な毒性とそれに伴う副作用が伴います。
科学者らは、Genomics England と NHS England が主導する 100,000 Genomes Project のデータを使用して、全ゲノム配列決定 (WGS) を 60 人の患者サンプルに適用し、精巣胚細胞腫瘍 (TGCT) における重要な未解決の生物学的および臨床的疑問に対処しました。彼らの研究は主要な国際ジャーナルに掲載されたばかりです ネイチャーコミュニケーションズ。
主な調査結果は次のとおりです。
- 精巣がんにおける新たな潜在的ながん推進要因（特定のサブタイプに特有の推進要因を含む）。これは、腫瘍の特徴に基づいて患者を層別化するのに役立つ可能性があります。
- TGCTにおけるゲノム変化の進化的軌跡とおそらく進行経路の再構築
- TGCTに関連する広範囲の突然変異シグネチャーの発見。これらは DNA 損傷の特徴的なパターンであり、さまざまな発がん性曝露 (喫煙、紫外線など) を反映しており、曝露に関連した発がんリスクを遡及的に調べることが可能になります。
- 精巣がんにおけるこれまで未確認の再発性変異ホットスポット
- 最も一般的な腫瘍サブタイプである精上皮腫に主にみられる、TGCT に特有のゲノム免疫機構の同定。
私たちはこの病気がどのように発症するのかについての理解において大きく前進し、潜在的な治療戦略について重要な洞察を得ました。これはもちろん、より良い患者転帰を求める上で重要です。
重要なのは、この研究は、100,000 ゲノム プロジェクトの参加者からの組織サンプルの貴重な貢献と、NHS の医療専門家の協力的な努力のおかげでのみ可能となったことです。これは、強力な全ゲノム配列決定アプローチを使用した、最初の比較的大規模な精巣腫瘍状況研究の 1 つであり、他の技術では得られなかった新たな洞察を明らかにする上で鍵となりました。
この研究は、ゲノムの洞察を有意義な患者の転帰に変換し、基本的な発見とトランスレーショナルな応用の橋渡しをすることを目的としており、また、大量の患者データとサンプルがどのように疾患のより詳細な見解を提供できるかを示す好例としても機能します。」
Máire Ní Leathlobhair、研究の筆頭著者、トリニティ・カレッジ・ダブリン遺伝微生物学部助教授
この研究は、上級著者の教授らによって主導された共同作業でした。 Matthew Murray、Andrew Protheroe、Clare Verrill、David Wedge が参加し、学界と NHS の両方からの研究者、臨床医、研修生からなる献身的なチームが参加し、トリニティ、オックスフォード大学、ケンブリッジ大学、ロンドン大学からの貢献も得られました。マンチェスター。
この疾患への理解をさらに高めるために、研究者らは現在、より多くの参加者を参加させ、より多様な転帰、民族、精巣がんの種類を含めることを望んでいる。
ソース：
参考雑誌:
ニー・リースローヘアー、M.、 他。 （2024年）。 100,000 ゲノム プロジェクトにおける成人精巣胚細胞腫瘍のゲノム状況。 ネイチャーコミュニケーションズ。 doi.org/10.1038/s41467-024-53193-6。
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#科学者が精巣がんの背後にある重要な遺伝的要因を発見
2024-11-14 06:27:00