国際科学者チームは、最も悪性度の高いHER2+乳がんや脳神経膠芽腫など、ある種のがん患者の半数以上の細胞内に小さなDNA環を発見した。この自由な遺伝物質は知られています 1965年以来、しかし2017年まで、それは異常で重要ではないと考えられていました。スペインの生物情報学者とのマクロ研究 オリオール・ピッチ そして彼のイギリス人の同僚 クリス・ベイリー 最初の署名者として、この環状 DNA が 39 種類の異なる腫瘍を有する、分析された約 15,000 人の患者の 17% で発見されました。 「その存在は患者の生存率の低下と関連している」とロンドン（英国）のフランシス・クリック研究所のピッチ氏は警告する。
人間の細胞の説明書である DNA は、ほとんどが染色体にパッケージされています。 1965年に科学者たちは、 米国で y 英国で 腫瘍のある人々のサンプルから、何百倍も小さい謎の染色体外環状 DNA が検出されました。 2017年にアメリカの医師チームは、 ポール・ミシェル 発見した これらの小さな遺伝物質の輪が癌を引き起こしたということです。 2022 年、ミシェル自身が率いる国際コンソーシアムは、 2500万ドル 米国国立がん研究所と英国の組織Cancer Research UKは、この謎のDNAをさらに調査するために研究を行っています。その最新の結果は今週水曜日に発表される 雑誌で 自然、世界最高の科学の先駆者。
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人間の DNA は約 20,000 のセクション、つまり遺伝子に分割されており、それぞれのセクションには生命に不可欠なさまざまなタンパク質を作るための指示が含まれています。一方、環状 DNA 分子には少数の遺伝子しかなく、多くの場合、悪性腫瘍や人体の防御を回避する能力に関連しています。 「がんの原因は単一ではなく、多因性であるため、染色体外環状 DNA ががんの原因であると断言することは困難です」と、32 年前にバルセロナで生まれたピッチ氏は強調します。 「私たちが知っているのは、それが進行の原動力であり、予後不良のマーカーであるということです。染色体外環状 DNA が多量に存在すると患者の症状が悪化することがわかっており、より進行性の腫瘍と相関しているのです」と彼は強調する。
ある人が同じ遺伝子の 2 つのコピー（1 つは母親由来、もう 1 つは父親由来）を持つ場合、環状 DNA により、がんに関連する遺伝子のコピーが 100 個存在する可能性があります。 「それはガソリンをセルに注入するようなもので、すべてが規制速度ではなく時速500キロメートルで進みます」とピッチ博士は言います。 生物医学研究所にて バルセロナから。
ロンドン（イギリス）のフランシス・クリック研究所にいるスペイン人の生物情報学者オリオール・ピッチとイギリス人の同僚クリス・ベイリー。クリス・ベイリー
この論文の共著者であるポール・ミッシェル氏は、科学は現在新たな段階に入りつつあると信じている。スタンフォード大学のミッシェル氏は、「これは、がんを促進する共通の攻撃的なメカニズムについての我々の理解における根本的な変化である」と述べた。 声明の中で。彼の意見では、彼の新しい結果は「癌の発症と進行をどのように見るかにおける転換点」となる。 10 年未満前までは、環状 DNA は腫瘍の 2% に適切な量しか存在しないと考えられていました。新しい研究は、その存在が最も進行性の癌に広く存在することを示している。 オリオール・ピッチ 「実際、転移における染色体外環状 DNA の頻度は原発腫瘍よりも高い」ことを強調しています。癌による死亡の90%は転移が原因です。
eDyNAmiCと呼ばれる国際コンソーシアムが、別の希望に満ちた研究を発表 雑誌で 自然。研究者らは、実験室でタンパク質CHK1の活性を阻害すると、染色体外環状DNAを持つ腫瘍細胞が死滅することを観察しました。環状 DNA 起因性胃癌を患うマウスでは、経口薬で CHK1 を遮断すると腫瘍が退縮します。コンソーシアムはすでに、がん患者を対象とした実験的治療法を試験している。
生化学者 フアン・メンデス マドリードの国立がん研究センターで DNA 複製を研究しています。 「科学界は長い間、これらの分子が存在することを知っていましたが、それは非常にまれな現象のように思えました」と彼は指摘する。 「過去 10 年間、新しい DNA 配列決定とコンピューター解析技術の開発により、がん細胞におけるこれらの分子の頻度が研究され始め、その割合が非常に高いことがわかったため、関心が再び高まっています。 」と研究者は続け、英国の科学者が率いるオリオール・ピッチ研究所の能力を称賛した。 チャールズ・スワントン フランシス・クリック研究所にて。
メンデス教授は新たな研究には関与していないが、慎重だ。彼の意見では、「染色体外環状 DNA を持つ細胞には、癌遺伝子や免疫調節遺伝子のコピー数が多いなど、腫瘍の適応と耐性を促進する利点がある」とのことです。しかし、「染色体外環状 DNA 分子が癌の発生源であることは十分に証明されていない」と彼は明確にしています。これを証明するには、真の悪性腫瘍に移行する前腫瘍病変を有する何千人もの人々の複雑な遺伝子研究を実施する必要があるだろうと彼は主張する。これらの研究により、謎の環状DNAががんの引き金となるのか、それともがんの結果なのかが解明されるだろう。
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