マーク J. ブラウンスタイン、医学博士、博士
静脈閉塞性疾患 (VOD) は造血幹細胞移植 (HSCT) 後の死亡の主な原因の 1 つであるため、タイムリーな特定と効果的な予防の実施を促進するには、この状態の初期の兆候と症状を認識するように腫瘍学者を教育する継続的な取り組みが必要です。マーク J. ブラウンスタイン医学博士によると、治療戦略については次のとおりです。
「VODは深刻な状態です。できる [be associated with] 死亡率が非常に高く、HSCT を受ける患者の最大 15% に発症する傾向があります。 [Therefore]体重増加や難治性血小板減少症の徴候や症状がある患者を治療する際には、常にこのことを念頭に置くことが重要です」と医学部准教授で血液内科共同部長のブラウンスタイン氏は述べた。ニューヨーク大学グロスマン・ロングアイランド医科大学の腫瘍学システム。
とのインタビューで オンクライブ® 氏は、VOD は急速に進行し、致死的な可能性があるため、VOD を早期に特定し、管理することが重要であると強調しました。 VOD の主要なリスク要因を指摘。さまざまな臨床現場におけるこの病気の標準的な予防および管理戦略について詳しく説明します。
オンクライブ: VOD は通常どのような症状を示しますか?また、この状態の診断基準は何ですか?
ブラウンスタイン: VOD (類洞閉塞症候群とも呼ばれる) は、HSCT 後に見られる重篤な状態であり、特に同種 HSCT では自家 HSCT よりも顕著です。これは全身性の病気ですが、最初は肝臓または肺にのみ現れる場合もあります。それ [originates from] 内皮や肝臓類洞の炎症が全身炎症を引き起こし、最悪の場合、最終的には多臓器不全や死に至る可能性があります。したがって、患者をさらに精密検査して介入するかどうかを決定するには、高い疑いの指標を持つことが重要です。
診断基準はいろいろありますが、 [for VOD] さまざまな組織で使用されています。最終的に、私たちが探しているのは、VOD としての診断と、VOD としての診断を区別する一連の症状です。 [present similarly]、移植片対宿主病など [GVHD] または感染症。一般的な基準は、腹水の程度、体重増加、ビリルビンレベルなどの肝酵素を調べることです。基準の中には、肝臓の拡大や肝臓損傷を示唆するその他の所見を示唆する可能性のある画像検査も含まれます。最終的には、肝生検によって VOD が診断されます。
VOD の発展に寄与するリスク要因にはどのようなものがありますか?また、これらはどのように軽減できるのでしょうか?
ほぼすべての患者が VOD に対して何らかの形で予防を受けますが、危険因子を持つ患者では疑いの指数が高く、この症状を特定することを常に意識したいと考えています。そのうちのいくつかは [risk factors] 過去のウイルス性肝炎などの肝臓または肺疾患の病歴、または肺の拡散能力の低下につながる基礎的な肺疾患の病歴が含まれる場合があります。これらは患者にとってより高いリスクです。関連するその他の患者固有の要因 [with VOD] これには、高齢であることと、HSCT に入るベースラインでのパフォーマンス状態の低下が含まれます。
[Additionally]、全身照射は VOD のリスク増加と関連している可能性があります。メトトレキサートやシクロホスファミドなど、移植後の期間に使用される可能性のある特定のアルキル化剤、 [as well as] 他の化学療法はリスクを高める可能性があります。これらは、患者が VOD を患っている可能性が懸念される移植直後の患者を治療する際に考慮したい事項です。
成人患者におけるHSCT後のVODの予防と治療に関する現在のコンセンサスは何ですか?
VOD は移植後の最も一般的な死因であり、GVHD よりも多くなっています。したがって、これについての知識を持っておくことが重要です [condition] そして治療だけでなく予防にも努めてください。私たちの患者は全員ウルソジオールによる予防投与を受けており、移植後約 60 日間はその投与を続けることになります。それが主な予防策です。リスクの一部を修正してみることもできます。 [This includes] 可能であれば、HSCTの前にゲムツズマブ オゾガマイシンを避ける。肝毒性のある薬剤を避けるために薬剤を最適化する。そして、肝炎などの未治療の肝臓疾患がないことを確認します。
治療に関しては、標準治療 [SOC] VOD を管理するにはデフィブロチドが必要です [Defitelio]。一部の組織では患者を軽度、中等度、重度に階層化しています。 [disease categories] 症状や臓器障害の程度にもよりますが、できるだけ早く介入したいので、 [irrespective of] 軽度の病気か、より進行した病気かどうか [VOD]。治療の中心はデフィブロチドの使用です [along with] 過剰な量の負荷を回避し、肝機能を損なう可能性がある不必要な投薬を最小限に抑えるための支持策。
より高度な VOD による脱線維化療法に抵抗性の患者の場合、実際には SOC はありませんが、一部の学会はそのような状況でステロイドを投与すると言っています。
臨床現場でデフィブロチドを使用する利点と課題は何ですか?
デフィブロチドの利点としては、HSCT後の患者に比較的簡単に投与できることが挙げられます。 [who] 静脈内投与であるため、経口摂取には問題がある可能性があります。 6 時間ごとに投与され、VOD が解消されるまで 4 週間投与できます。移植後の期間にかなり体調が悪くなっている可能性がある患者であっても、一般に忍容性は良好です。これは非常に効果的であり、この環境ではよく研究されています。
デメリットは主に中心 [around] 料金。それは処方箋に載っていない可能性があり、HSCT、特に同種移植を実施する施設で行うことは重要ですが、費用がかかります。それが障壁になるかもしれない [to access]。
VOD の診断、予防、管理においてまだ取り組む必要がある知識のギャップや改善領域は何ですか?
私たちは、これらの患者、特に移植後の環境において、非常に重篤であるにもかかわらず必ずしも GVHD ほど注目されていない状態の患者のケアをどのように改善できるかを常に考えたいと考えています。満たされていない最初のニーズは、VOD を発症する患者を早期にリスク層別化および特定するためのより優れたマーカーを入手することです。症状と兆候 [of VOD] GVHD、生着症候群、さらにはバッドキアリなどの他の疾患と重複する可能性があります。 [syndrome]、これは肝臓循環における血栓症です。これらはすべて、VOD を正確に診断する能力を損なう可能性があります。 ICAM1 やアンジオポエチン-2 など、より優れたマーカーがいくつか出現しています。 [which could be used to identify] VOD の瀬戸際にある患者、あるいは介入後に VOD から回復しつつある患者。
ウルソジオールやデフィブロチド以外に追加の薬剤を利用できることは価値があるでしょう。幸いなことに、それらは [agents] 予防と治療の有効性はそれぞれ高い努力率を示す傾向がありますが、患者が免疫不全状態にある移植後の状況では、次の治療法としてステロイドを使用することは困難になる可能性があります。移植後にさまざまなステロイドを投与すると、症状が悪化する可能性があります。診断面でも治療面でも、まだ改善の余地があります。
最後に、これらの状況に関する一般教育です。ほとんどの三次医療、ハイスループットセンターは、 [treat] HSCT 後の患者は、VOD などの症状に対して非常に敏感です。ただし、VOD にあまり詳しくない他のチームメンバーが患者を治療する可能性がある場所では、教育を継続することが重要です。 [about its] 兆候や症状をできるだけ早く特定できるようにします。
#静脈閉塞症の予防と早期発見が移植後の死亡率を減らす鍵となる