トップライン:
皮膚エリテマトーデス（CLE）患者は、標準的なループス治療薬にセレブロン調節物質であるイベルドマイドを追加すると、特に亜急性および慢性の場合に症状の改善を経験した。
方法論:
- 研究者らはランダム化されたフェーズ2を実施した。 トライアル CLE患者288人（平均年齢45歳、女性97％）を対象にイベルドマイドの有効性と安全性を評価する。イベルドマイドはセレブロン調節因子であり、全身性狼瘡の遺伝的素因に関与している免疫細胞の発生と恒常性の 2 つの転写因子、イカロスとアイオロスの分解を引き起こします。
- CLE 疾患領域および重症度指数活動 (CLASI-A) エンドポイントには、ベースラインからの平均パーセント変化およびベースラインからの 50% 以上の減少 (CLASI-50) が含まれ、これらはベースライン CLASI-A スコアが 8 以上のすべての患者を対象として、CLE サブタイプごとに評価されました。 (急性、亜急性、慢性)。
- ベースラインでは、患者の 56% が急性 CLE、29% が慢性 CLE、16% が亜急性 CLE でした。患者の 28% はベースライン CLASI-A スコアが 8 以上でした。
- 患者は、標準的な狼瘡治療を継続しながら、経口イベルドマイド（毎日0.45 mg、0.30 mg、0.15 mg、またはプラセボ）を24週間投与する群に無作為に割り当てられました。 24週目に、プラセボを服用している患者はイベルドマイド0.45mgまたは0.30mgを1日1回投与する群に再ランダム化され、イベルドマイドを服用している患者は52週目まで割り当てられた用量を継続した。
取り除く：
- ベースライン CLASI-A ≧ 8 の患者において、24 週目のベースラインからの CLASI-A スコアの平均変化は、イベルドマイド 0.45 mg を投与された患者では -66.7% であったのに対し、プラセボでは -54.2% でした（P = .295)。
- 24週目では、亜急性CLE患者は、イベルドマイド0.45mg対プラセボ群でCLASI-Aのベースラインからの有意に大きな平均パーセント変化を示した(-90.5%対-51.2%; P = .007)、一方、慢性または急性 CLE 患者では、0.45 mg 用量とプラセボでは有意差は観察されませんでした。
- 全体として、CLASI-50 反応は、0.45 mg 群とプラセボ群の間で有意な差はありませんでした (55.6% 対 44.6%)。 24週目にCLASI-50を達成した患者の割合は、亜急性CLE患者ではイベルドマイド0.45mgとプラセボの方が有意に高かった（91.7％対52.9％；91.7％対52.9％）。 P = .035) および慢性 CLE (62.1% 対 27.8%; P = .029)、ただし、ベースライン CLASI-A ≥ 8 の患者は対象外 (66.7% 対 50%)。
- 患者の 80% 以上に治療中に発生した有害事象 (TEAE) が発生しましたが、そのほとんどは軽度から中等度でした。 2 年間で最も一般的だったのは、尿路感染症、上気道感染症、好中球減少症、および鼻咽頭炎でした。 1 人以上の患者でイベルドミドの中止に至った TEAE は、好中球減少症 (n = 7)、発疹 (n = 7)、肝酵素の増加 (n = 4)、および深部静脈血栓症 (n = 3) でした。
実際:
「SLE患者を対象としたイベルドマイドの第2相試験のデータは、高用量の0.45 mgのイベルドマイドを投与された亜急性または慢性CLE患者の方が、プラセボと比較してCLASI-50を達成した割合が高いことを示唆しています。集団全体では、24週目の時点でCLASI-50反応は治療群間で有意な差はなかったが、これは部分的には急性CLE患者によって引き起こされた可能性のある高いプラセボ反応によるものである」と著者らは書いている。
ソース：
この研究は、ペンシルバニア大学およびフィラデルフィアの退役軍人管理医療センターのビクトリア・P・ワース医学博士によって主導され、 オンラインで公開 で アメリカ皮膚科学会雑誌。
制限事項:
この研究には、さまざまな CLE サブタイプの小さな患者サブグループが含まれており、これが所見の一般化可能性に影響を与える可能性があります。 CLE サブタイプは、追加の写真による判断を行わずに研究者によって決定されました。さらに、バックグラウンドの狼瘡治療薬の使用がプラセボ群の反応に影響を及ぼし、イベルドマイド単独療法の治療効果を観察する能力を制限した可能性があります。
開示事項:
この研究にはブリストル・マイヤーズ スクイブ社から資金提供を受けました。 6 人の著者がブリストル・マイヤーズ スクイブ社に雇用されていると報告し、他の数人はブリストル・マイヤーズ スクイブ社を含むさまざまな情報源からのコンサルティングと研究支援を報告しました。
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#イベルドマイド第2相試験で皮膚狼瘡の治療に期待
2024-10-31 10:13:00