Ph 陰性の急性リンパ性白血病 (ALL) で、初回治療後に検出可能な疾患の痕跡がない (MRD 陰性) 患者では、地固め化学療法に二重特異性抗体ブリナツモマブを追加すると生存率が大幅に向上します。このニュースは、ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン（NEJM）に最近掲載されたE1910臨床研究の結果から得られたもので、ALLと診断された成人に対する新たな標準治療の展望を開くものである。具体的には、アムジェン社が発表したメモで読みましたが、第一選択の治療計画に免疫療法を追加すると、死亡リスクが59%減少しました。約3年半で、ブリナツモマブで治療を受けた患者の85%が死亡リスクを軽減できました。化学療法単独で治療された患者の68％と比較して、まだ生存している。
ALL は進行性が高く、死亡率が高い血液がんです。イタリアでは、成人と子供の新規感染者が年間約800人と推定されている。現在、Ph 陰性 ALL の標準的な最前線治療は化学療法であり、導入期、地固め期、維持期の 3 段階で行われます。イタリアでは、第一選択の化学療法プロトコル (Gimema Lal 1913) のおかげで、Ph 陰性 B-ALL の成人患者の臨床実践で重要な結果を得ることができました。3 年時点で患者の 64.9% がまだ生存しています ( Os )、61.4% は病気の兆候を示さなかった (Dfs)。しかし、病気が再発した後も、患者の転帰は依然として満足のいくものではありません。だからこそ、効果的で革新的な治療法を最前線で導入し、治療開始時から再発を予防し、反応を改善することが重要です。
「ローマ・サピエンツァ大学血液学名誉教授ロビン・フォア氏は、この研究は、最前線で投与されるブリナツモマブが疾患患者の予後を改善することを初めて実証したため、ALLの治療における重要な前進となると述べている」 B-ALL Ph 陰性、Mrd 陰性。これらの患者であっても再発のリスクは依然として高いため、この計画は新しい標準治療となる可能性があるため、これは意味のある結果である。実際、これらの結果を踏まえて、FDAは昨年6月、「米国において、MRD陰性を含む第一選択のPh陰性B-ALL患者に対するブリナツモマブによる治療を承認した」。
ALL は、さまざまなタイプが含まれる異種の病状であり、それぞれのタイプで治療に対する感受性が異なります。このため、最初から MRD の特徴を明らかにし、MRD をモニタリングすることで、病状の進行を予測し、臨床医を最適な治療選択に導くことができます。 「この研究の証拠のおかげで、ブリナツモマブは再発する前に第一選択の治療に使用できる可能性があるとミラノ国立大学血液学正教授のアレッサンドロ・ランバルディ氏は述べています。このように、ブリナツモマブによってもたらされた革新は、私たち血液学者に求められている主要な任務、すなわち臨床結果を改善し、化学療法によって引き起こされる毒性を軽減するという任務を達成することになるでしょう。しかし、望ましい効果をもたらすためには考慮すべきもう一つの非常に重要な側面があり、それはMRDの分子評価技術をすべての患者に適用するという側面であり、臨床医の治療選択を導く上で不可欠な条件である。」
MRD は、患者が完全寛解を達成しているにもかかわらず、従来の診断方法では確認できない最小量の腫瘍細胞の存在を示す指標です。 「分子生物学による MRD 評価技術の開発は、過去 20 年間で最も重要な進歩の 1 つであるとランバルディ氏は付け加えています。明らかに寛解状態にある患者のMRDの持続を検出すると、再発の可能性を予測し、最適な治療戦略を選択することができます。」 MRD モニタリングにおける小さなエラーであっても、患者の生存に影響を与える可能性があります。
「ALLのような病態では、MRDのモニタリングが基本であるとフォア氏は指摘する。患者の検査でMRDが陰性だった場合でも、時間をかけて検査を数回繰り返す必要がある。正確で信頼性の高いデータを取得するには、品質管理、標準化された技術、厳格な期限を備えた認定研究所で調査を実施することが不可欠です。このため、イタリアでは 1996 年以来、MRD のモニタリングを含め、プロトコルに含まれる LLA の生体サンプルの研究が集中化されています。」 2015 年に欧州医薬品庁 (EMA) によって認可された初の二重特異性モノクローナル抗体であるブリナツモマブは、この潜行性疾患の治療に革命をもたらしています。疾患の進行段階にある成人および小児に対して、またMRDを根絶するためにすでに承認されていますが、新たなデータにより初期のラインでも有望な結果が示され、新たな治療の見通しが得られています。アムジェンの Bite* (二重特異性 T 細胞エンゲージャー) プラットフォームを使用して開発された最初の免疫療法であるブリナツモマブは、患者の免疫系の腫瘍細胞を除去する能力を強化します。今年、この薬は薬理学分野のイノベーションに対して最も栄誉ある賞であるPrix Galien Italiaを希少疾病用医薬品の部門で受賞した。
「この重要な証拠は、アムジェン・イタリアのメディカルディレクターであるアレッサンドラ・ブレシアニーニ氏のコメントによると、科学界、特にイタリアの血液学者との絶え間ない協力から生まれました。彼らはこの治療法開発に国際レベルで根本的な貢献をし、治療法の開発に貢献し、その治療法を強化してきました。」実験者の天職。この治療法の開発に対する当社の取り組みは引き続き重要な結果をもたらし、ALL 患者の生活を改善し続けることを目的としています。このイノベーションの可能性を最大限に活用することで、私たちはこの複雑な病理に直面している人々にこれまでとはまったく異なる未来を提供したいと考えています。」
臨床研究は常に進化しています。実際、イタリアでは、ブリナツモマブを投与された Ph 陰性 B-ALL の成人患者に対する第一選択治療プロトコル (Gimema Lal 2317) の経験が得られています。この研究のデータは、2023 年 12 月に米国血液学会 (ASH) によって事前に発表され、多大な関心をもって歓迎されました。実際、彼らは、世界的に Ph 陰性 B-ALL の成人患者全員の転帰が以下の両方であることを実証しました。 MRD 陽性および陰性は大幅に改善しており、この点においてブリナツモマブが重要な役割を果たしていることが確認されています。
さらに、Nejm および Journal of Clinical Oncology に発表されたイタリアの研究で実証されているように、ブリナツモマブと第一選択の分子標的療法の併用は、Ph 陽性 ALL 患者に対して有効であることも実証されています。この戦略により、患者の 98% で完全寛解が達成され、症例の 75 ～ 80% で長期生存が可能になりました。患者の半数は化学療法や移植に頼る必要がなく、「化学療法を使わない」アプローチへの扉が開かれました。
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