ヒトチャレンジ研究でCOVID-19に感染したワクチン未接種のボランティアは、自覚症状は報告されていないにもかかわらず、最大1年間にわたり記憶力と実行機能の著しい低下を示し、ウイルスの長期的な認知的影響について新たな疑問が生じている。
勉強： SARS-CoV-2ヒトチャレンジ研究中の記憶と認知の変化画像クレジット: pathdoc / Shutterstock
ジャーナルに掲載された最近の研究では 臨床医学英国の研究チームは、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）感染に伴う認知障害を調査した。研究チームは、ワクチン接種を受けていないSARS-CoV-2未接種のボランティアの前向き対照群を対象に、野生型株を接種し、長期的な認知障害を観察する初のヒトチャレンジ研究を実施した。
背景
現在、多くの研究により、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の軽症後でも、記憶、理解、集中力に影響を及ぼす長期的な認知障害が発生することが示されています。COVID-19から回復した人の多くは、最初の急性感染後数か月間、「脳の霧」、記憶喪失、言葉の形成困難を経験し続けます。
しかし、これらの研究は遡及的な性質を持っているため、COVID-19後の認知障害のリスクにおける職業、既存の健康状態、社会的要因の役割を説明することが困難になっています。さらに、軽度のSARS-CoV-2感染後に認知障害が進行するペースや、これらの障害の持続期間は不明のままです。
研究について
本研究では、研究者らは、ワクチン接種を受けていないSARS-CoV-2に感染したことのないボランティアのグループに、管理された条件下で野生型のウイルス株を接種した。その後、ボランティアは隔離され、COVID-19の長期的な認知的影響を調べるために追跡調査された。
研究者らは、このヒトチャレンジ研究においてすべての倫理ガイドラインが遵守されていることを確認し、すべてのボランティアから書面による同意を得た。また、ボランティアには隔離期間に対する補償も支払われた。
この研究には、SARS-CoV-2のワクチン接種や感染歴のない18歳から30歳までの健康な成人36人が参加した。このうち18人が感染者と分類され、16人が非感染者だった。ボランティアは、血液検査、胸部X線検査、BMI、COVID-19リスク要因の評価など、広範囲にわたる検査とスクリーニングを受けた。
感染した参加者全員のウイルス量は、鼻腔および口腔咽頭スワブで1日2回モニタリングされた。さらに研究者らは、症状を追跡するために1日3回、主観的症状調査を実施した。参加者は、持続的なウイルス感染を経験したかどうかに基づいて分類され、予防措置として6人にレムデシビルが投与された。
さらに、研究者らは、参加者から採取した血液サンプル中の神経フィラメント光子（NfL）やグリア線維性酸性タンパク質（GFAP）などの脳損傷マーカーのレベルも分析した。
結果
研究では、bcGCCS スコアから、感染者は非感染者に比べて著しい認知障害を示していることが判明しました。これらの障害はほぼ 1 年間持続し、回復や改善は見られませんでした。これらの客観的な認知障害にもかかわらず、感染したボランティアの誰も主観的な認知症状を報告しませんでした。
認知タスクは、セッション全体で学習効果が観察されたかどうかに基づいてグループ化され、結果は、学習効果を考慮した後でも、感染していない個人と感染した個人の間の認知の違いが堅牢であることを示しました。
さらに、血清中のGFAPなどの脳損傷バイオマーカーの一部は、感染した参加者の方が感染していない参加者よりも高かったが、タウやNfLなどの他のマーカーは2つのグループ間で有意差がなかった。
これらの調査結果は、SARS-CoV-2感染が、特に記憶と実行機能の領域において、認知機能低下のさまざまな側面に測定可能な差異をもたらしたことを示唆しているが、統計的検定では、認知障害とウイルス量、脳マーカー、症状の重症度の間に有意な相関関係は明らかにされなかった。
結論
この研究は、SARS-CoV-2感染により認知能力のさまざまな側面で客観的かつ測定可能な変化が見られるものの、これらの認知障害の背後にある生物学的メカニズムを理解するにはさらなる研究が不可欠であると示唆している。研究者らは、COVID-19の長期的な影響を理解するには、より大規模なコホートを対象としたより長期的な研究が必要であると考えている。重要なのは、研究結果が、これらの認知変化は主観的な症状がない場合でも持続する可能性があることを示唆しており、より感度の高い評価ツールの必要性を浮き彫りにしていることだ。
ジャーナル参照:
- Trender, W., Hellyer, PJ, Killingley, B., Kalinova, M., Mann, AJ, Catchpole, AP, Menon, D., Needham, E., Thwaites, R., Chiu, C., Scott, G., & Hampshire, A. (2024). SARS-CoV-2 ヒトチャレンジ研究中の記憶と認知の変化. 臨床医学、76.DOI:10.1016/j.eclinm.2024.102842、
#ヒトへのチャレンジ研究で軽度のCOVID19感染後に認知機能の低下が持続することが明らかになった