(UroToday.com) 2024年のIBCN年次総会には、循環バイオマーカーの進歩に関するセッションが含まれ、非筋層浸潤性膀胱がん患者におけるBCG誘導性B細胞応答について議論するプリヤンカ・ヨルモ博士のプレゼンテーションが特集されました。非筋層浸潤性膀胱がん（NMIBC）に対するBCG免疫療法治療の有効性は実証されていますが、患者の50％以上が早期の病気の再発または進行を経験しています。応答のバイオマーカーと代替療法を特定するには、BCG誘導性抗腫瘍粘膜免疫応答の理解を深める必要があります。
このグループの以前の研究では、腫瘍内 B 細胞密度の高さが BCG 治療を受けた患者の再発および進行のない生存期間の短縮と相関していることが明らかになっています。発がん性物質誘発マウスモデルを使用して、彼らは BCG の反復投与により、膀胱微小環境における疲弊した B 細胞サブセット、非定型 B 細胞が拡大したことを報告しました。BBN に曝露されたマウスで BCG 治療中に疲弊した B 細胞が枯渇すると、尿路上皮の回復が促進され、PD-L1 免疫チェックポイントの発現が減少しました。ヒトでは、非定型 B 細胞は (i) 慢性炎症、(ii) 生物学的老化、(iii) 反復免疫によって二次的に発生する可能性があります。
現在の研究の仮説は、BCG の反復注入中に非定型 B 細胞が増殖すると、抗腫瘍免疫反応が弱まり、早期再発または筋肉浸潤性疾患への進行につながるというものです。
BCG 治療を受けている患者の末梢血の B 細胞は、マルチスペクトル フローサイトメトリーを使用して特徴付けられました。一致する血漿サンプルは、Olink Target-96 免疫腫瘍学パネルを使用して分析され、対応するインデックス TURBT 標本は組織病理学的評価を受けました。
現在の分析には 27 人の患者が含まれており、患者のフローチャートは以下のとおりです。
循環 B 細胞のフローサイトメトリーに基づくプロファイリングにより、BCG 治療後の非定型 B 細胞プロファイルにさまざまな傾向が見られ、再発例の大半で顕著に拡大していることが明らかになりました。Olink プラットフォームに基づく血漿分析により、BCG 治療前のグループと比較して、BCG 治療後のタンパク質発現に差があることが明らかになりました。早期再発を示した患者は、膀胱内 BCG 注入 4 回後に分泌 PD-L1 および IL-6 のレベルが著しく上昇したのに対し、再発しなかった患者は CD40、CD5、IL-12 が上昇していました。
ヨルモ博士は、筋層非浸潤性膀胱がん患者における BCG 誘発性 B 細胞反応について論じたプレゼンテーションを、次の要点を挙げて締めくくりました。
- 非定型B細胞は腫瘍免疫微小環境を抑制状態に導く
- BCG免疫療法への反応を改善するには、B細胞軸の新たな標的を特定することが重要である。
発表者: プリヤンカ・ヨルモ、博士課程学生、クイーンズ大学、オンタリオ州キングストン、カナダ
著者：ザカリー・クラッセン医学博士、理学修士 – 泌尿器腫瘍医、泌尿器科准教授、ジョージアがんセンター、ウェルスターMCGヘルス、Twitterで@zklaassen_md 2024年国際膀胱癌ネットワーク（IBCN）年次総会、スイス、ベルン、2024年9月19日（木）～9月21日（土）
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#非筋層浸潤性膀胱がん患者におけるBCG誘導B細胞反応の調査
2024-09-20 20:48:45