血液中の血清ナトリウム濃度が低い状態は低ナトリウム血症と呼ばれ、一般的な臨床電解質障害です。急性低ナトリウム血症とは対照的に、慢性低ナトリウム血症は脳が低ナトリウム血症にうまく適応できるため、これまでは無症状であると考えられてきました。治療しないと、慢性低ナトリウム血症は骨折、転倒、記憶障害、その他の精神的問題などの合併症を引き起こす可能性があります。ただし、慢性疾患の治療は非常に難しく、低ナトリウム血症を過度に急速に改善すると ODS を引き起こす可能性があることが観察されています。これは、ニューロンを囲むミエリン鞘の損傷により神経伝達が影響を受ける神経障害であり、神経学的罹患率および死亡率に関連しています。
低ナトリウム血症を治療過程に伴う合併症なく治療するには、ODSの原因を理解する必要がある。以前の研究で、藤田保健衛生大学医学部内分泌・糖尿病・代謝科の杉村善久教授は、脳と脊髄に存在する免疫細胞であるミクログリアが浸透圧性脱髄症候群（ODS）の発症に重要な役割を果たしている可能性があることを発見した。これらの発見に基づいて、杉村教授が率いる研究チームと第一著者の藤沢春樹は、低い細胞外ナトリウム濃度（LS）とその急速な修正がミクログリアに及ぼす直接的な影響を調査した。この研究は、2011年11月24日に発表された。 フリーラジカル生物学と医学 この論文は、藤田保健衛生大学の藤沢春樹氏と鈴木篤志氏らが共同執筆し、2024年8月21日に発表された。この研究で研究チームは、低ナトリウム濃度がミクログリア細胞の特定のmRNA発現と一酸化窒素（NO）産生を減少させる可能性があることを実証した。
ミクログリアは、脳内の運動と監視を通じて、神経新生からシナプスのリモデリングや髄鞘形成に至るまで、多くの重要な CNS 機能に関与しています。ミクログリアは、外部刺激や病原体の存在に反応して活性化し、炎症を引き起こす一酸化窒素などのいくつかの化学物質を生成します。 「慢性低ナトリウム血症のミクログリアに対するかなり捉えどころのない影響と、それが急速に改善されることを理解することは、ODSの潜在的な治療ターゲットとなる可能性があるため、非常に重要である。 および低ナトリウム血症関連する神経認知障害および精神症状「この研究でミクログリアに焦点を当てた理由を尋ねられた杉村教授は、こう説明する。
LSの効果を調べるために、研究チームはミクログリア細胞株（BV-2または6-3）を選択しました。彼らは、ナトリウム濃度を36 mmol/Lに下げると、 Nos2炎症や神経伝達の調節に不可欠なNOの生成を触媒し、調整する酵素です。これはLS条件下で行われた実験でも反映されており、研究者はミクログリア細胞におけるNOの生成が減少することを確認しました。さらに、LSは活性化核因子の発現を抑制しました。 T細胞-5（NFAT5）は、浸透圧ストレスに対処する遺伝子の発現を調節するタンパク質である。さらに、NFAT5の過剰発現は、 Nos2 BV-2 細胞における mRNA 発現と NO 産生。
さらに、これらのミクログリア細胞株が低ナトリウム濃度の急速な補正にさらされると、研究者らはNO産生の顕著な増加を観察した。これは、低ナトリウム血症の急速な補正がNO産生の急激な増加に寄与していることを示唆している。 Nos2 mRNA が発現し、NO が放出され、ODS の病態生理につながります。
研究チームはまた、 Nos2 そして エンファット5 慢性低ナトリウム血症モデルマウスの大脳皮質から単離されたミクログリアでも mRNA が抑制されました。
要約すると、これらの研究結果は、慢性的な低ナトリウム血症とその急速な改善がミクログリアに与える影響を報告しており、さらにそれが低ナトリウム血症によって引き起こされる神経機能障害に寄与していることを示唆している。」慢性低ナトリウム血症が脳機能に与える影響を明らかにすることは、 この症状に対処するための新しい治療法と技術の開発、また関連する合併症の発生を減らし、患者の生活の質を向上させること。」と杉村教授は結論づけた。
ソース：
ジャーナル参照:
藤沢 秀雄 その他. (2024) 細胞外低ナトリウム濃度の長期化とそれに続く急速な修正は、ミクログリアにおけるNFAT5依存性の一酸化窒素産生を調節する。 フリーラジカル生物学と医学。 doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2024.08.019。
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#慢性低ナトリウム血症と急速なナトリウム補正に対するミクログリアの反応を研究
2024-09-19 00:11:00