CAR T細胞療法による二次悪性腫瘍のリスクは他の治療法と同等

体系的な文献レビューとメタ分析によると、CAR T細胞療法は二次原発性悪性腫瘍（SPM）のリスクを伴い、そのリスクは他の標準治療（SOC）癌治療のリスクより悪くなかった。

分析では、平均 21.7 か月の追跡期間で 5,517 人の患者のうち 5.8% が SPM であったことが示されました。この率は、治療した疾患の種類や使用した CAR-T 細胞製品によって変化しませんでした。SPM 率の上昇に関連する唯一の要因は、研究の設定 (臨床試験 vs. 実際の経験)、追跡期間の長さ、および CAR-T 治療前の治療回数でした。

さらに、CAR T細胞療法とSOC治療を比較した4つの臨床試験に限定した分析では、SPMの発生率は実質的に同じ（5.0％対4.9％）であることがニューヨーク市のメモリアルスローンケタリングがんセンターのカイ・レジェスキ医師と共著者らによって報告された。 臨床癌研究。

「現時点では、他の治療法と比較してCAR T細胞療法でSPMを発症するリスクが増加するという強い証拠があるとは言えません」とレジェスキ氏は語った。 メドページトゥデイ「それが実際に問うているのは、ある程度、 FDAによるブラックボックス警告ラベル」

SPM問題は昨年末に明らかになった。 FDAは調査を発表した CAR T細胞療法を受けた患者における二次性T細胞悪性腫瘍に関する複数の報告。報告は臨床研究者および市販後有害事象（AE）データから得られたものである。 その後の報告 主に FDA の AE 報告システムに基づく SPM の結果、FDA は承認されたすべての CAR T 細胞製品のラベルにブラック ボックス警告を記載することを義務付けました。

CAR T 細胞療法の研究者の中には、報告バイアスなど、AE データに潜在的に内在するバイアスについて懸念を表明している人もいます。SPM リスクを適切に評価するには、患者の年齢、追跡期間、受けた CAR T 療法の種類、患者の最初の診断、CAR T 細胞療法の前に患者が受けた他の種類の治療などの交絡因子を考慮する必要があります。

「CAR T細胞療法を受けた患者が二次悪性腫瘍を発症する理由は多岐にわたることを理解する必要がある」とレジェスキ氏は述べた。

「大規模な患者コホートでメタ回帰モデルを使用したこの研究で、CAR T細胞療法とは関係のない要因がSPMの発症に最も関連していることを示すことができたと思います」と同氏は述べた。「具体的には、より長い追跡期間を経た患者、CAR T細胞療法前の治療量、そして患者をより綿密に追跡する臨床試験での治療です。」

本研究は、SPM の根底にある要因をより深く理解するために、より長期的なデータが必要であることを最終的に強調しています。

「患者はニュースでこのことを知り、当然ながら医療提供者に質問している」とレジェスキ氏は言う。「われわれは潜在的なリスクを理解する必要があるが、同時にデータを慎重に解釈し、患者のために文脈化する必要がある」

理解のギャップを埋めるために、Rejeski 氏とその同僚は、発表された文献とメタ分析の体系的なレビューを実施しました。対象となる研究には、現在承認されている 6 つの CAR T 細胞製品のいずれかで治療されたリンパ腫または骨髄腫の成人が含まれました。

このレビューでは、合計 5,517 人の患者を対象とした 18 件の臨床試験と 7 件の実臨床研究が特定されました。治療の最も一般的な適応症は、大細胞型 B 細胞リンパ腫 (3,614)、多発性骨髄腫 (1,362)、低悪性度リンパ腫 (425)、およびマントル細胞リンパ腫 (116) でした。研究者らは合計 326 件の SPM を特定し、最も一般的なものは血液悪性腫瘍 (37%)、固形腫瘍 (27%)、および非黒色腫皮膚癌でした。特に、CAR T 細胞療法で特に注目される T 細胞悪性腫瘍は、SPM のわずか 1.5% を占めていました。

SPMの全体的発生率は5.8%で、T細胞製品や治療適応症によって有意な差はなかった。著者らは追跡期間とSPMの間に有意な関連性があることを発見した（ポ=0.009）。追跡期間が中央値の21.7ヶ月より長い患者ではSPM率が8.5%であったのに対し、追跡期間が短い患者では4.2%であった（ポ

「患者が生きていれば、二次的な悪性腫瘍を発症する可能性がある」とレジェスキ氏は説明した。「ある程度、CAR-T細胞療法の有効性、つまり私たちが見ている治癒の可能性は、この治療法の味方であると同時に敵でもある。一方では、私たちは患者に余命を与えているが、この余命は、分野として、生存というテーマについてもっと考えなければならないことを意味している」

著者らは、3回以上の治療を受けた患者ではSPM率が数値的に高かった（8.7%対5.7%、 ポ=0.13）。SOC療法は二次悪性腫瘍のリスクを伴うため、それらの以前の療法がSPMの全体的発生率に潜在的に寄与していることは交絡因子であるとRejeski氏は認めた。