イボネシマブによる第一選択治療は、前治療と比較して統計的に有意かつ臨床的に意味のある無増悪生存率（PFS）の改善をもたらした。 ペンブロリズマブ PD-L1陽性進行癌患者における（キイトルーダ） 非小細胞肺がん HARMONi-2 試験の最近の結果によると、NSCLC は早期発見と早期治療が重要です。
「これは、進行性NSCLCにおいて、ペムブロリズマブと比較して新薬の有効性が臨床的に有意に改善したことを示す最初のランダム化第3相試験です」と、中国上海の上海肺病院の研究調査員であるCaicun Zhou医学博士は述べた。
サンディエゴで開催されたIASLC 2024世界肺がん会議でこの分析結果を発表した周氏は、「この結果は、イボネシマブがPD-L1陽性進行性NSCLCの「新たな標準治療」となる可能性を浮き彫りにしている」と述べた。周氏はIASLC次期会長である。
イボネスシマブ（AK112）は、HARMONi-2試験に資金を提供したAkeso Biopharma社が開発した、プログラム細胞死1（PD-1）と血管内皮増殖因子（VEGF）を標的とする、新規で潜在的にクラス初の治験用二重特異性抗体です。
HARMONi-2 試験は中国の 55 施設で実施され、未治療の局所進行性または転移性 NSCLC、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0 または 1、PD-L1 陽性 (腫瘍細胞の少なくとも 1% が PD-L1 を発現)、EGFR 変異または ALK 再構成のない患者 398 名が登録されました。
患者は、3週間ごとにイボネシマブ（20 mg/kg）またはペンブロリズマブ（200 mg）を投与されるようランダムに（1：1）割り当てられました。2つのグループはバランスが取れており、ランダム化は組織学的所見（扁平上皮 vs 非扁平上皮）、臨床病期（IIIB/IIIC vs IV）、およびPD-L1発現（PD-L1 1%～49% vs 50%以上）によって層別化されました。
周氏は、イボネシマブを投与された患者は、ペムブロリズマブを投与された患者よりもほぼ2倍長く無増悪期間が続いたと報告した。中央値は11.1か月対5.8か月で、増悪または死亡のリスクが49％低いことを示している（層別ハザード比 [HR]、0.51; ポ
周氏は、イボネシマブとペムブロリズマブを比較した場合のPFSの有意な改善は、すべての事前に指定されたサブグループで「概ね一貫していた」と指摘した。これには、扁平上皮NSCLC（HR、0.48）および非扁平上皮NSCLC（HR、0.54）の患者、PD-L1発現が1％から49％（HR、0.54）および50％以上（HR、0.46）の患者、および 肝転移 （HR、0.47）および 脳転移 （HR、0.55）。
HARMONi-2試験でイボネシマブに認められたPFSの改善は「驚くべきもの」であり、この結果は「VEGFとPD-1阻害薬の併用による潜在的な利点を強調している」と、この研究の討論者を務めたテキサス州ヒューストンのMDアンダーソンがんセンターのジョン・ヘイマック医師は述べた。
イボネスシマブは、客観的奏効率（50%対38.5%）および疾患制御率（89.9%対70.5%）も高めました。
グレード3以上の治療関連有害事象は、イボネシマブを投与された患者で多く発生しました（29.4%対ペムブロリズマブ投与群15.6%）。この差は主に、 タンパク尿、 高血圧、および検査結果の異常。
重篤な治療関連有害事象の発生率は両群で同程度で、イボネシマブ群では20.8%、ペムブロリズマブ群では16.1%でした。グレード3以上の免疫関連有害事象の発生率も同程度で、イボネシマブ投与群の7%、ペムブロリズマブ投与群の8%に発生しました。
特に扁平上皮がん患者の場合、イボネシマブは「非常に管理しやすい」安全性プロファイルを示したと周氏は指摘した。このグループでは、グレード3以上の治療関連有害事象が患者の22.2%に発生した（ペムブロリズマブ投与患者では18.7%）。
周氏は、EORTCコア生活の質質問票に基づくと、イボネスシマブは、全体的な健康状態の悪化までの期間が同等だが「数値的には優れている」と関連していると述べた。
「本当に印象的で臨床的に意味のある」PFSの利点はさまざまなサブグループに及んだが、「この利点を確認するには、全生存率の結果と中国国外で行われる追加研究を待つ必要がある」とヘイマック氏は指摘した。
同氏はまた、PD-L1の発現レベルが低い～中程度の患者（1％～49％）の場合、ペンブロリズマブ単独療法は「米国および世界のその他の国々では適切な比較対象とはならず、これらの患者集団には異なる研究設計が必要になるだろう」と警告した。
HARMONi-2 の結果に基づき、Akeso のパートナーである Summit Therapeutics は、2025 年初頭に HARMONi-7 を開始する予定です。
HARMONi-7は 現在計画中 腫瘍のPD-L1発現率が高い（50%以上）転移性NSCLC患者を対象に、イボネシマブ単独療法とペムブロリズマブ単独療法を比較する多地域第3相臨床試験として実施されます。
周氏は、Qilu Pharmaceutical、Hengrui、TopAlliance Biosciences Inc. からコンサルティング料を、Eli Lilly China、Boehringer Ingelheim、Roche、Merck Sharp & Dohme、Qilu、Hengrui、Innovent Biologics、Alice、C-Stone、Luye Pharma、TopAlliance Biosciences Inc.、Amoy Diagnostics、AnHeart Therapeutics から謝礼を受け取っています。Heymach 氏は、AbbVie、AnHeart Therapeutics、ArriVent Biopharma、AstraZeneca、BioCurity Pharmaceuticals、BioNTech AG、Blueprint Medicines、Boehringer Ingelheim、BMS、Eli Lilly & Co、EMD Serono、Genentech、GlaxoSmithKline、Janssen Pharmaceuticals、Mirati Therapeutics、Novartis Pharmaceuticals、Regeneron Pharmaceuticals、Sanofi、Spectrum Pharmaceuticals、武田薬品工業のコンサルタントを務めています。