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科学者たちは、前立腺がんの男性がアルツハイマー病のリスクが高い理由を解明しようと取り組んでいる。

オーガスタ大学ジョージア医科大学の研究者たちは、前立腺がんを患う男性の多くがなぜアルツハイマー病を発症するのか、そして、それが実際に問題の原因となっているのが標準的なホルモン療法によるものか、それとも過剰な免疫反応なのかを理解するためのより良い方法を模索している。 ホルモン療法、アンドロゲン除去療法（ADT）は、がんの成長に必要なテストステロンを減らすことでがんを治療します。しかし、アンドロゲンはアミロイド代謝の重要な調節因子であり、これが除去されると、より多くのアミロイドが残り、アルツハイマー病の特徴であるプラークを形成します。 「前立腺がん自体も、65歳以上の男性に多く影響を及ぼしていることがわかっています。この年齢層は、単に年齢のためだけに、すでにアルツハイマー病のリスクが高いのです」と、ジョージア研究連盟神経変性学の著名な学者であり、MCGのアルツハイマー病治療発見プログラムの初代ディレクターである医学博士/博士のチン・ワン氏は述べた。「がんとアルツハイマー病の文脈でADTが果たす役割についてはあまり理解されていません。」 王氏と研究チームは、体内の過剰な免疫反応とそれに伴う炎症が関係しているのではないかと疑った。 理解を深めるため、研究者らはアルツハイマー病とガンを患う動物モデルを作成し、アンドロゲン濃度と腫瘍の大きさをモニタリングしながら、8週間ADTを実施した。「まずはモデルを検証し、そのグループに認知障害があるかどうかも確認したかったのです」とワン氏は語った。 研究者らは他の動物モデルも開発した。いわゆる野生型（アルツハイマー病やガンがない）、アルツハイマー病のみのグループ、ADT療法を受けたガンのみのグループなどにより、チームはこの複雑な相互作用をさらに詳しく解明することができた。研究者らはまた、免疫マーカーを探すために血液の変化を定期的に監視した。 8週間後、研究者らは脳内のアミロイドの増加も調べたが、「驚いたことに、どのグループでもプラーク量に大きな違いは見られなかった」という。 しかし、がん患者だけのグループとADT治療を受けたグループのグリア細胞に高い反応が見られた。グリア細胞は中枢神経系の一部で、通常は神経細胞をサポートし、正常に機能するのを助ける。グリア細胞の過活動は脳の炎症の重要な指標であるとワン氏は述べた。 また研究者らは、ADTを受けたアルツハイマー病や癌を患う動物において、特に全身の炎症を誘発する小さなタンパク質である炎症誘発性サイトカインが増加し、抗炎症性サイトカインが減少したことも指摘した。 研究チームはまた、動物の血液脳関門を調べ、同じグループに著しい損傷があることに気づいた。通常、この関門は脳を有害物質から保護する一方で、必須分子は通過させる。「このことが、このグループで炎症がこれほど多く見られる理由を説明できる」と王氏と研究チームは同誌に報告した。 科学の進歩。 「ADT治療は、実際には血液脳関門の透過性を高めます。すると、がんとその後の治療によって大量に循環するこれらの免疫細胞が脳内に入り込み、炎症を引き起こします。これを免疫細胞浸潤と呼びますが、これは認知機能の低下と関連しています。」 免疫細胞の浸潤を阻止するために、王氏と研究チームは、多発性硬化症とクローン病の治療薬としてすでに市販されている薬に目を向けた。ナタリズマブは、免疫細胞に付着して、免疫細胞が血液脳関門を通過して中枢神経系に入るのを防ぐことで作用する疾患修飾療法である。 がんとアルツハイマー病を患ったマウスをADTとナタリズマブの併用で治療したところ、浸潤が減少しただけでなく、その後、血液脳関門の完全性も改善されました。 「その後、炎症マーカーを調べたところ、そのレベルも低下していました」とワン氏は言う。「炎症誘発サイクルを本質的に減らし、認知機能を改善しました。これはアミロイドプラークだけの問題ではないことが分かりました。免疫システムの反応が、この要因の1つなのです。」 この薬はすでに市場に出回っているため、次のステップとしては前立腺がんのADTを受けている患者を対象とした臨床試験が行われる可能性がある。 研究チームには、ワン氏に加え、アラバマ大学の大学院生メイ・アイダ氏、神経科学および再生医学部の助教授シャリーニ・サグ博士、アラバマ大学バーミンガム校でがんと炎症を研究しているチャオ・チャン医学博士、アラバマ大学バーミンガム校の遺伝学部および総合がんセンターの教授リジョン・ワン医学博士が含まれていた。 この研究は国立老化研究所の資金援助を受けて行われました。 #科学者たちは前立腺がんの男性がアルツハイマー病のリスクが高い理由を解明しようと取り組んでいる