食塩は抗腫瘍細胞を活性化する

塩化ナトリウムは、一般的に「食卓塩」として知られ、歴史上貴重な商品でした。今日、食卓塩は安価で、台所に欠かせないものとなっています。そのため、食卓塩がずっと以前から私たちの日常会話に浸透してきたのも不思議ではありません。ただし、すべての表現が常に良い意味を持つわけではありません。しかし、「傷口に塩を塗る」という表現は、近いうちに、癌治療において、良い意味に解釈されるかもしれません。

かつては、がんは死を意味する場合が多かったのですが、ここ数十年で研究が著しく進歩し、多くの種類のがんにおいて、生存期間が大幅に延び、生活の質も向上しました。最近では、特に養子T細胞療法が効果的な治療ツールとして発展しました。この療法では、体内の白血球の一部であるT細胞を改変し、腫瘍細胞を特異的に認識して攻撃できるようにします。この方法の有効性は、腫瘍の免疫抑制環境では通常抑制されるT細胞の代謝活動によって左右されます。そのため、この抑制を克服する因子を特定することが重要です。

イエナのライプニッツ天然物研究および感染生物学研究所 – ハンス・クネル研究所 (Leibniz-HKI) のクリスティーナ・ツィエリンスキ率いるチームは、これらの要因の 1 つを発見しました。塩化ナトリウムの成分であるナトリウムイオンは、抗腫瘍 T 細胞の効率を高めます。研究者は、乳がんの腫瘍は健康な組織よりもナトリウム濃度が高く、周囲のナトリウム濃度が高い場合、T 細胞が腫瘍に対して特に強力に作用することを実証できました。これらの患者の生存期間はさらに長くなります。

「ナトリウムがCD8+ T細胞の免疫反応を高めることを証明できました」と、この研究の第一著者であるチャンフェン・チュー氏は言う。CD8+ T細胞は、体内の腫瘍細胞やウイルスに感染した細胞を認識して殺すことができる免疫細胞である。「これまでの研究で、ナトリウムが自己免疫疾患やアレルギーに関与する他の種類のT細胞を制御することはすでに明らかになっています。私たちは、ナトリウムがヒトCD8+ T細胞の活動に具体的にどのような影響を与えるのかを知りたかったのです」と、もう一人の第一著者であるシャン・サン氏は説明する。

そこで研究者らは、さまざまな技術を用いて、ナトリウムイオンが遺伝子調節とCD8+ T細胞の代謝プロセスに与える影響を調査した。「私たちはヒトT細胞を塩で前処理し、腫瘍とともに培養しました。また、T細胞を使ったマウス実験も行いました」とチュー氏は重要な実験について説明している。

免疫細胞がより健康になる

研究者たちは、塩が糖とアミノ酸の摂取を増やし、細胞内のエネルギー生産を増加させることで、CD8+ T細胞の代謝能力を向上させることを発見した。その結果、細胞培養とマウスの実験で示されたように、免疫細胞は腫瘍細胞をより効果的に排除することができた。「塩で前処理したT細胞をマウスに注入した後、膵臓腫瘍は縮小しました」とチュー氏は言う。

しかし、ナトリウムは細胞内でどのように作用するのでしょうか? 「ナトリウムイオンは、T 細胞の細胞膜にあるナトリウム-カリウムポンプの働きを強めます。これにより膜電位が変化し、T 細胞受容体の活性化が促進されます」と Sun 氏は報告しています。「このシグナル増幅により、免疫細胞は腫瘍細胞をより効率的に殺すことができます。」彼女の同僚の Chu 氏は次のように付け加えています。「塩は、T 細胞が急速に消耗するのを防ぐ働きもあります。消耗した T 細胞は徐々に癌細胞と戦う能力を失っていくため、これは重要です。」

研究チームは、将来、T 細胞の「キラー」機能の正の調節因子として塩化ナトリウムを使用することを推奨しています。もちろん、これは患者が食事でより多くの塩分を摂取するという意味ではありません。むしろ、免疫細胞が体外で高濃度の塩分にさらされ、患者に投与された後に腫瘍細胞に対して非常に活発になると考えられます。したがって、通常の食卓塩は、癌と戦う養子移植された T 細胞をサポートし、感染細胞に対する防御を必要とする感染症にも役立つ可能性があります。したがって、「傷口に塩を塗る」という表現は、必ずしも否定的なものではありません。

Soll, D.、Chu, CF.、Sun, S. 他
腫瘍微小環境中の塩化ナトリウムは、T 細胞の代謝適応性と細胞毒性を高めます。
Nat Immunol、2024年。doi: s41590-024-01918-6