本日、Cancer Cell誌に発表されたクリス・ジョーンズ教授と彼のチームは、びまん性半球性神経膠腫細胞がどのように行動するかについての手がかりを明らかにすることを目指し、すでに存在する薬剤、リボシクリブと呼ばれる薬剤が標的とできる可能性のある細胞の重要な弱点を発見した。
びまん性半球性神経膠腫
この研究は、H3G34変異体として知られる特定のDNA変異を持つびまん性半球性神経膠腫のタイプに焦点を当てた。研究者らは、この遺伝子変異により、他の高悪性度神経膠腫と比較して、腫瘍細胞が特定の治療に対してより反応しやすくなっており、この遺伝的に異なる腫瘍タイプに対するより的を絞った治療への道が開かれたことを発見した。
小児の高悪性度神経膠腫の診断のうち 30% 以上が H3G34 変異を伴うびまん性半球性神経膠腫であると推定されています。
リボシクリブとは何ですか?
リボシクリブはすでに治療に使用されている薬です 特定の種類の乳がんこれは癌の成長阻害薬として知られており、細胞に分裂して成長するように指示する信号をブロックすることによって作用します。
この薬は、CDK4 と CDK6 と呼ばれるタンパク質を特に標的とします。これらのタンパク質は細胞分裂に重要です。しかし、その異常な活動は、がんの特徴である制御不能な細胞分裂を引き起こす可能性があります。
リボシクリブなどの薬剤でそれらを阻害すると、細胞の成長と分裂を遅らせたり止めたりするのに役立ちます。これにより、がんの増殖を抑制できます。
なぜリボシクリブなのか?
クリス・ジョーンズ教授が率いるこの研究は、 がん研究所（ICR） ロンドンのマリエラ・フィルビン博士と ダナファーバーがん研究所 米国の研究者らは、腫瘍細胞が脳内のニューロンの正常な発達を妨げ、ニューロンが未熟な初期のニューロンのような細胞に変化することを発見した。
これにより研究者らは、腫瘍細胞を標的とする新薬の開発につながる可能性のあるこれらの細胞の弱点を調査することになった。
彼らは、CDK6 を標的とすることが有望である可能性があることを発見しました。
リボシクリブは既に癌の治療に使用されているCDK4/CDK6阻害剤であるため、研究者らは、この薬剤がびまん性半球性神経膠腫細胞の増殖を阻害する能力があるかどうかを試験した。
この研究には何が含まれていましたか?
すべての研究と同様に、当初は研究室と前臨床モデルで作業が開始されました。研究者はここで理論と薬剤をテストし、その後患者でのテストに移ります。この初期研究は、患者でのさらなるテストと臨床試験をサポートするために十分なデータを収集するための基礎となります。
前臨床試験の後、この研究は、他の治療が失敗した後にH3G34変異びまん性半球性神経膠腫と診断された小児にリボシクリブを投与する試験に移りました。これは1人の子供にのみ試験されたため、非常に初期の結果ですが、その子供に対する結果は注目に値するものでした。
リボシクリブによる治療の結果、第一選択薬と第二選択薬が効かなかった後、さらに17か月間病状は安定していた。しかし、この子の腫瘍はその後再発し、診断から4年以上が経過した現在も治療を受けている。
びまん性半球性神経膠腫は悪性度が高く、標準治療がないため、予後は通常 18 ～ 22 か月です。腫瘍は通常、治療後 3.5 か月で再発し始めるため、リボシクリブ治療後 17 か月は有望です。
この研究から、リボシクリブは腫瘍細胞の増殖を遅らせるだけで、細胞を死滅させるわけではないため、この壊滅的な脳腫瘍の治療薬ではないことがわかっています。しかし、臨床試験で将来的に薬剤の組み合わせを研究する道を開く可能性があります。
この研究は、脳腫瘍の発症の仕組みを理解することが、患者をより良い方法で治療するために重要であることを示しています。このタイプの神経膠腫が発達中のニューロンから発生するらしいことに気付いたのは驚きでしたが、この知識を利用してこれらの癌細胞に特有の脆弱性を見つけることができました。うまくいけば、これを臨床試験に応用できるでしょう。」
クリス・ジョーンズ教授
この研究の次のステップは何でしょうか?
リボシクリブがどの程度効果的かを判断するには、臨床試験の一環としてテストし、臨床現場での真の影響を評価する必要があります。
薬の安全性と有効性を理解するには、数百人の患者を対象に試験を行う必要があります。1 人の子供のデータと前臨床モデルは、臨床試験に十分なデータを構築するための出発点となります。
この研究は、子供たちにこの悲惨な病気を引き起こす原因をより深く理解するのに役立ちます。現在の治療法は効果的ではなく、がん細胞の脆弱性を見つけることで、子供たちがより長く、より良い生活を送ることができるようにするための新しい標的治療につながる可能性があることがわかっています。これは非常に初期段階ではありますが、将来の臨床試験に役立つデータを提供してくれることを期待しています。」
脳腫瘍慈善団体の最高科学責任者、サイモン・ニューマン博士
クリスの研究についてもっと知る
クリス・ジョーンズ教授
ジョーンズ教授は、ロンドンの癌研究所の神経膠腫チームのグループリーダーです。彼の研究は、小児の高悪性度腫瘍の生物学を理解し、その知識を使って標的治療をテストすることに重点を置いています。
1724945160
#まれな小児脳腫瘍に対する潜在的な新薬
2024-08-29 15:03:24