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TERT活性化による組織老化の抑制

テロメアの機能不全は老化の主な特徴の一つであり、老化関連疾患に関連する分子および細胞の損傷を引き起こします。この老化プロセスに対抗する可能性のある戦略は、テロメラーゼのコア触媒サブユニットであるテロメラーゼ逆転写酵素（TERT）の再活性化ですが、TERTを標的とする化合物は、その下流のメカニズムの理解が限られているため不足しています。 細胞DePinho 氏とその同僚は、TERT 転写を促進する小分子について説明し、その作用機序に関する詳細な知見を提供しています。著者らは、約653,000の化合物のライブラリをスクリーニングし、MEK-ERK-AP-1カスケードを介してTERT転写をアップレギュレーションするTERT活性化化合物（TAC）を特定した。TAC投与により、通常は急速に老化するウェルナー症候群線維芽細胞のテロメア長が回復した。テロメアが損なわれていない自然老化マウスにTACを投与すると、老化マーカーの発現低下など、複数の老化の特徴が緩和された。 ＣＤＫＮ２Ａ、エンコードp16リンク4a、プロモーターにおける DNMT3b による DNA メチル化の TAC 媒介増加を介して。慢性 TAC 治療はまた、炎症性サイトカインであるインターロイキン-1β およびインターロイキン-6 の産生を減少させ、成体神経新生を刺激するとともに、成体マウスの海馬における神経炎症を軽減し、明らかな毒性を引き起こすことなく認知機能および神経筋機能を改善した。 #TERT活性化による組織老化の抑制