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肝芽細胞は肝細胞、大型および小型胆管細胞に分化する。肝芽細胞では CK8、CK18、および CK19 が発現する。CK8 と CK18 は 6 週目に肝細胞で発現する。CK19 は肝内胆管細胞で発現する。CK7 は 20 週目に肝内胆管細胞で発現する。Bcl2 は最終分化後の小型胆管細胞で発現する。P4502E1 は大型胆管細胞で発現する。CK、サイトケラチン、Bcl2、B 細胞リンパ腫 2、HNF、肝細胞核因子。提供: Bo Feng、Zi-Xuan Qiu、Lin-Xiang Huang
自己免疫性肝疾患 (ALD) には、自己免疫性肝炎 (AIH)、原発性胆汁性胆管炎 (PBC)、原発性硬化性胆管炎 (PSC) などがあり、肝臓の免疫介在性損傷を伴う複雑な病態です。これらの疾患はますます蔓延していますが、その病因は依然としてほとんど解明されていません。
公開済み Journal of Clinical and Translational Hepatology に掲載されたレビューでは、これらの疾患を理解し、治療する可能性について、細胞の異質性が果たす役割について探っています。
肝細胞と胆管上皮細胞の異質性
肝細胞と肝内胆管細胞は肝芽細胞に由来しますが、肝外胆管細胞は膵臓や十二指腸と同じ発生起源を持ちます。肝細胞は中心静脈から門脈までの軸に沿って不均一性を示し、主要な肝臓遺伝子発現のゾーン分布と、中心静脈内皮からの WNT および RSPO3 シグナル伝達によって影響を受ける恒常的増殖が特徴です。
自己免疫性肝炎（AIH）
AIH は主に肝細胞を標的とした慢性肝炎で、血清アミノトランスフェラーゼ値の上昇、免疫グロブリン G (IgG) の増加、および循環自己抗体を引き起こします。AIH における自己免疫反応は分子模倣によって引き起こされる可能性があり、T 細胞が誤って宿主タンパク質を攻撃します。
自己抗体と抗原特異的細胞傷害性 T 細胞の存在は、肝臓損傷を悪化させます。デオキシリボヌクレアーゼ I 活性の低下も、アポトーシス細胞の除去を減少させ、自己免疫反応を強めるという重要な役割を果たします。インターフェロン ガンマ (IFN-γ) などの主要な炎症性メディエーターは、肝細胞でケモカインと接着分子の発現を誘導し、炎症と T ヘルパー (Th) 細胞および CD8+ T リンパ球への抗原提示を促進します。
原発性胆汁性胆管炎（PBC）
PBCは主に 上皮細胞 肝小管の閉塞により慢性肝内胆汁うっ滞を引き起こす。非化膿性破壊性胆管炎を特徴とするPBCは、 アルカリホスファターゼ (ALP)、γ-グルタミルトランスペプチダーゼ (GGT)、IgM レベル、抗ミトコンドリア抗体 (AMA) などです。ケモカイン C-X3-C モチーフ ケモカイン リガンドは胆管損傷に関与しており、上皮細胞は細胞損失を補うために高い増殖活性を示します。新たなデータは、特定の肝臓損傷に対する保護メカニズムとして胆管細胞の顕著な増殖反応を強調しています。
原発性硬化性胆管炎（PSC）
PSC は肝内外胆管の慢性炎症と線維化を伴い、狭窄と最終的には閉塞を引き起こします。正確な病因は不明ですが、PSC は胆管損傷と炎症の独特なパターンを特徴とします。PSC では、胆管細胞が変性と萎縮の特徴を示し、病気の進行に寄与します。研究によると、特定の胆管細胞サブセットは肝臓損傷に反応して増殖し、神経細胞のような表現型に分化する可能性があります。
ALDにおけるマイクロRNA（miRNA）の役割
miRNA は、ALD を含むさまざまな自己免疫疾患に関係する重要な転写後遺伝子調節因子です。miR-21、miR-122、miR-155 などの特定の miRNA は AIH の重症度と相関し、主要な病原性プロセスに影響を及ぼします。調節不全の miRNA は、疾患活動のバイオマーカーとして機能し、免疫寛容を回復し、自己免疫反応を軽減するための治療的調節の可能性を秘めています。
単一細胞RNAシークエンシングと空間トランスクリプトミクスの応用
単一細胞 RNA シーケンシング (scRNA-seq) と空間トランスクリプトミクスの出現により、ALD における細胞の異質性に関する理解は大きく変わりました。これらの技術により、細胞サブポピュレーションの特定と細胞間コミュニケーション メカニズムの理解において、前例のない解像度が実現しました。scRNA-seq と空間トランスクリプトミクスを統合することで、研究者は細胞タイプの分布をマッピングし、病原性メカニズムを解明して、標的治療介入への道を開くことができます。
ALD における標的細胞の異質性を理解することで、その病因と潜在的な治療戦略に関する新たな知見が得られます。AIH、PBC、PSC はそれぞれ異なる細胞標的と炎症プロファイルを示しており、これらの疾患の管理には個別化されたアプローチが重要であることが強調されています。scRNA-seq や空間トランスクリプトミクスなどの技術の進歩は、将来の研究と臨床応用への有望な道を示しています。
詳しくは：
Zi-Xuan Qiu 他「標的細胞の不均一性から自己免疫性肝疾患の病因を探る」Journal of Clinical and Translational Hepatology (2024)。 DOI: 10.14218/JCTH.2023.00531
提供：Xia & He Publishing Inc.
引用: 標的細胞の異質性から自己免疫性肝疾患の病因を探る (2024 年 7 月 15 日) 2024 年 7 月 15 日に https://medicalxpress.com/news/2024-07-exploring-pathogenesis-autoimmune-liver-diseases.html から取得
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#標的細胞の多様性から自己免疫性肝疾患の病態を探る
2024-07-15 21:13:04