健康

科学者が完全なヒト免疫システムを備えた初のマウスを開発

生物医学研究の画期的な進歩により、免疫療法の開発と疾患モデリングへの新たな洞察が期待されます。テキサス大学サンアントニオ校健康科学センターの科学者は、特定の抗体反応を開始できる、ヒトの免疫システムとヒトのような腸内微生物叢を備えたヒト化マウスモデルを作成しました。科学者たちは パオロ・カサリ医学博士テキサス大学アシュベル・スミス教授、ジョー・R・アンド・テレサ・ロザノ・ロング医学部微生物学、免疫学、分子遺伝学部門の特別研究教授。カサリ氏は免疫学と微生物学の分野で 50 年にわたる生物医学研究経験を持ち、抗体反応の分子遺伝学とエピジェネティクスの第一人者です。2024年8月発行の「ネイチャー・イミュノロジー」誌に掲載されるこの数年にわたるプロジェクトの目的は、完全に発達し機能するヒト免疫システムを備えたヒト化マウスを作成することで、現在利用可能な生体内ヒトモデルの限界を克服することだった。マウスは小型で扱いやすく、多くの免疫要素や生物学的特性を人間と共有し、遺伝子組み換えも容易なため、生物学や生物医学の研究で広く使用されています。しかし、1,600 を超えるマウスの免疫応答遺伝子の多くは人間のものとは一致せず、その結果、マウスは人間の免疫応答の予測因子として不一致または欠陥が生じています。このため、人間の免疫応答を忠実に再現する「ヒト化」マウス モデルの提供が最優先事項となりました。最初のヒト化マウスは、ヒトの HIV 感染と HIV に対するヒトの免疫反応をモデル化するために 1980 年代に作成されました。ヒト化マウスは、免疫不全マウスにヒト末梢リンパ球、造血幹細胞、またはその他のヒト細胞を注入することによって作成されてきました。しかし、以前のモデルと現在のモデルでは、完全に機能するヒト免疫システムが発達せず、寿命が短く、効率的な免疫反応が起こりません。そのため、ヒトの生体内免疫療法、ヒト疾患モデル、またはヒトワクチンの開発には適していません。カサリ氏のチームは、免疫不全の NSG W41 変異マウスの心臓内 (左心室) に臍帯血から精製したヒト幹細胞を注入することから始めました。数週間後、移植が確立されると、マウスは体内で最も強力で豊富なエストロゲンである 17b-エストラジオール (E2) でホルモン調整されます。エストロゲンによるホルモン調整は、カサリ氏らによる以前の研究に触発されたもので、エストロゲンはヒト幹細胞の生存を促進し、B リンパ球の分化とウイルスや細菌に対する抗体の産生を促進することが示唆されています。その結果生まれたヒト化マウスは TruHuX (真の人間、または THX) と呼ばれ、リンパ節、胚中心、胸腺ヒト上皮細胞、ヒト T リンパ球および B リンパ球、記憶 B リンパ球、および形質細胞を含む、完全に発達し完全に機能するヒト免疫システムを備えており、ヒトと同一の高度に特異的な抗体および自己抗体を生成します。THXマウスは、サルモネラフラジェリンとファイザーCOVID-19 mRNAワクチンをそれぞれ接種した後、サルモネラチフス菌とSARS-CoV-2ウイルススパイクS1 RBDに対する成熟した中和抗体反応を示します。また、THXマウスは、炎症反応を引き起こすオイルであるプリスタンを注射した後、本格的な全身性エリテマトーデスの自己免疫を発症する傾向があります。カサリ氏は、THXマウスの発見は、ヒトの生体内実験、がんチェックポイント阻害剤などの免疫療法の開発、ヒトの細菌およびウイルスワクチンの開発、および多くのヒト疾患のモデル化の可能性を開くものだと述べた。また、この新しいアプローチにより、免疫学および微生物学的生物医学研究における非ヒト霊長類の使用が時代遅れになることを期待している。エストロゲンと免疫システムの効果に関するこれまでの研究は乏しいため、カサリ氏はこの発見がこのテーマに関するさらなる研究を促すことを期待している。「THXマウスは、エストロゲン活性を決定的に活用してヒト幹細胞とヒト免疫細胞の分化と抗体反応をサポートすることで、ヒト免疫システムの研究、ヒトワクチンの開発、治療薬の試験のためのプラットフォームを提供します」とカサリ氏は述べた。カサリ研究室は現在、THXモデルを使用して、全身および局所レベルでのSARS-CoV-2（COVID-19）に対する生体内ヒト免疫応答、ヒト記憶Bリンパ球、それらの生成における核受容体RORαへの依存性、およびRORαの発現と調節不全につながるイベントを調査しています。また、細菌、ウイルス、または癌細胞に対する抗体（文字通り1秒間に数千個）を作成する細胞工場であるヒト形質細胞の生成を媒介するエピジェネティックな要因とメカニズムも調査しています。 /公開リリース。発信元組織/著者からのこの資料は、その時点のものである可能性があり、明瞭性、スタイル、長さのために編集されています。Mirage.News は組織的な立場や立場をとらず、ここで表明されているすべての見解、立場、結論は、著者の見解のみに基づいています。全文を見る ここ。 1720212752 #科学者が完全なヒト免疫システムを備えた初のマウスを開発…