ジャーナルに掲載された最近の研究では PLOS病原体研究者らは、多発性硬化症（MS）患者、感染後単核球症（POST-IM）患者、EBV血清陽性の健康な対照群（HC）におけるエプスタイン・バーウイルス（EBV）に対する体液性および細胞性免疫応答を、疾患治癒後最大6か月まで調査した。また、抗EBV細胞性免疫応答による中枢神経系（CNS）抗原標的化も評価した。
勉強： 多発性硬化症におけるエプスタイン・バーウイルス免疫の増強と潜在的な交差反応性画像クレジット: Kateryna Kon / Shutterstock
背景
MS は慢性炎症性 CNS 疾患で、ここ数十年でますます一般的になっています。EBV は MS の前兆である可能性がありますが、その根底にあるプロセスは不明です。これまでの研究では、EBV に対する免疫反応がウイルスタンパク質に似た脳タンパク質に反応し、感染ではなく適応免疫反応を引き起こす可能性があることが報告されています。
MSにおける中枢神経系組織の喪失に対するEBV誘発性免疫応答の寄与は不明である。「EBNA複合体」に対する抗体の上昇はMSのリスク増加と関連しており、さらなる潜伏サイクルが示唆されている。 抗原 潜在的に病原性反応を引き起こす可能性があります。EBV 型間の世界的差異は、EBNA 2A、3B、3C の配列の相違です。
研究について
本研究では、研究者らは、多発性硬化症患者、健康な対照群、および無症状または症状のある状態でウイルスに感染した人々におけるEBVに対する免疫学的反応を調査した。
研究者らは、バーミンガムのクイーンエリザベス病院とダドリーのゲスト病院から参加者を募集した。参加者は血液サンプルを提供し、献血時点では治療を受けておらず、臨床的再発も経験していなかった。研究者らは、EBV特異抗体陽性の検査室職員と異好抗体陽性の注射後献血者の中から健康な対照群を選んだ。彼らは症状が治まってから4～6か月後に献血した。ほとんどの患者は病気の初期段階で、拡張障害状態スコア（EDSS）の中央値は1.0だった。
研究者らは、年齢、生物学的性別、ヒト白血球抗原（HLA）-DRB1*15:01に基づいて個人をマッチングした。 生体外 ヘルパー-T細胞 または分化4発現（CD4+）細胞と細胞傷害性CD8発現T細胞のクラスターをEBVに対して反応させる 試験管内で重複する 15 塩基のペプチドのパネルを使用して、形質転換された自己リンパ芽球様細胞株 (LCL) を解析しました。研究者らは、定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (qPCR) を使用して EBV 負荷を評価し、酵素結合免疫吸着測定法 (ELISA)、免疫蛍光イメージング、およびウェスタンブロッティングを使用して、EBV 抗原に対する免疫グロブリン G (IgG) 力価を評価しました。
研究チームはフローサイトメトリーを使用して EBV 標的 T 細胞集団を調べ、多重ビーズアレイを使用して破傷風トキソイド標的抗体反応を測定しました。研究チームは電気泳動を使用して EBNA タンパク質血清を評価し、細胞内サイトカイン染色 (ICS) を実行して、生体外での EBV に対する細胞媒介反応を評価しました。研究チームは、9 つの中枢神経系自己抗原を発現する 9 つの改変ワクシニア アンカラ (MVA) ウイルス病原体に対する、in vitro 拡張免疫交差反応性をテストしました。
結果
MS 患者の末梢血単核細胞 (PBMC) 中の EBV レベルは、EBV 血清陽性の健康な対照群と同程度でした。ウイルス カプシド抗原 (VCA) および EBNA1 に対する血清学的 IgG 力価は MS 患者で有意に高かったものの、EBNA-2 および 3 抗原に対する力価は MS 患者でより高かった。破傷風トキソイドに対する反応はグループ間で同様であり、VCA に対する血清 IgG 力価の上昇は一般的な体液調節異常ではなく EBV 抗原に特異的であることが示されました。
生体外実験では、自己のエプスタイン・バーウイルスに形質転換したBリンパ球およびEBNA1に対する細胞媒介反応は量的には変化がなかった。しかし、MS患者は特定の刺激に対してインターロイキン2（IL-2）をかなり多く産生した。MS患者および健常対照群のEBV標的ポリクローナルTリンパ球株は、有意な自己抗原認識を示し、ミエリン塩基性タンパク質（MBP）、ミエリンオリゴデンドロサイトなど、多数の神経タンパク質が共通の標的分子として現れた。 糖タンパク質 (MOG)、ミエリン関連オリゴデンドロサイト基本型タンパク質 (MOBP)、およびプロテオリピドタンパク質 (PLP)。
EBNA1 に対する T 細胞および抗体の反応は、わずかに正の相関を示した。MS 患者の T 細胞クローンには、EBNA1 抗原と MOG 抗原に対する二重特異性がある。MS 患者の EBNA1 特異的 T 細胞は、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子 (GM-CSF)、インターフェロン ガンマ (IFNγ)、および IL-2 を生成し、制御されていない EBV 保有は MS 病態において重要な役割を果たしていない。IM 患者は神経学的問題に悩まされることは少ない。ヒト免疫不全ウイルスに感染した人などの免疫不全の人は、CNS 自己免疫のリスクが高くなく、MS を発症する可能性が低い。EBNA1 IgG などの病原性抗体は、MS 病態を引き起こすのに十分ではない可能性があり、さらなる研究で自己タンパク質に結合する能力を評価できる可能性がある。
この研究では、EBNA2 および EBNA3 タンパク質に対する抗体価が MS 患者で調節不全になっていることがわかり、EBV 特異的 T 細胞レパートリーが CNS を標的にしている可能性があることが示されました。データは、EBV が MS の形成と進行において複雑で多面的な役割を果たしていることを示唆しており、これが個人間での病気の異質性の高さを説明できる可能性があります。CNS 自己免疫における EBV の機能に関するより深い知識が必要であり、免疫化や養子 T 細胞療法などの将来の EBV 治療薬は慎重に設計する必要があります。MS における LCL および EBNA1 特異的 T 細胞応答は、わずかに上昇しているものの、健康な対照群と同等であり、MS 患者はウイルス免疫を適切に制御できることを示しました。
EB ウイルスはどのようにして多発性硬化症を引き起こすのでしょうか?
新しい 翻訳： 勉強
—制御不能な感染によるものではない
—これまで認識されていたよりも中枢神経系タンパク質に対する交差反応性が高い
—免疫システムの調節異常https://t.co/gdCbU2etWB pic.twitter.com/5mhhAa1OMX— エリック・トポル (@EricTopol) 2024年6月6日
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#エプスタインバーウイルスが多発性硬化症における免疫反応をどのように形成するか
2024-06-10 02:36:00