苦痛と尿意：慢性尿路感染症患者に希望を与える証拠が増えている | 健康

あグレース*は、慢性尿路感染症を治療するためにオーストラリアで何年も実験的で効果のない治療に耐えた後、「通りを歩くのもやっと」というほどの苦痛を伴う症状の治療を求めて、思い切った手段を取り、英国に飛びました。

尿路感染症として知られる、一般的で合併症のない感染症の場合、通常は短期間の抗生物質投与で簡単に治療できますが、グレースさんのような慢性で再発性の場合には、この方法は効かないことがよくあります。治療せずに放置すると、尿路感染症は腎臓に永久的な損傷を与え、命にかかわる感染症を引き起こす可能性があります。

世界中で推定4億400万人が影響を受けており、 慢性尿路感染症 毎年、85％が女性と少女です。女性は頻繁に 症状は医師によって真剣に受け止められない; 尿路感染症以外の病気として扱われたり、その症状は気のせいだと言われたりする または不衛生な衛生状態によって引き起こされる。

短期間の抗生物質投与で治癒が見られなかった後、グレースはオーストラリアでいくつかの実験的治療を受けたことを思い出している。その治療には、膀胱が完全に空にならないことが原因だと医師が考えたため、1日に何度もカテーテルを膀胱に挿入することが含まれていた。

「普通の生活を送ることはできず、家から出たくなくなる」と彼女は、頻繁な排尿痛、発熱、排尿時のけいれんや焼けるような痛みを引き起こす衰弱性疾患について語る。

グレースさんは効果的な治療法を必死に探していたので、故ジェームズ・マローン・リー教授が率いるロンドンの10ハーレー・ストリート・クリニックで行われている研究について聞き、そこで助けを求めることにした。

マローン・リーと彼の同僚は 10年前の発見 それは、一部の患者の治療方針を変えることになるだろう。研究者らは、慢性尿路感染症の患者の多くでは、細菌が抗生物質から身を守るバイオフィルムに覆われており、これらの細菌が膀胱壁の上皮と呼ばれる層に侵入して閉じ込められていることを発見した。

この隠れた細菌の貯蔵庫は、短期間の抗生物質投与では到達できず、殺菌もできない。

また、UTIの尿検査のゴールドスタンダードは、膀胱の内壁の細菌を検出しないため、慢性UTIを検出できないことも意味していました。

マローン・リーはその後、異なる物議を醸す治療法を開拓した。 それは、慢性疾患の患者が数か月、あるいは数年にわたって抗生物質を服用することを意味します。

彼の治療の下、グレースは長期にわたり高用量の薬を投与された。

「ひどい痛みで通りを歩くのもやっとだったが、2か月で人生が一変した」と彼女は言う。彼女の推定では、3年間の治療費はロンドンへの再診を含めて2万オーストラリアドル（1万500ポンド）以上かかったという。

マローン・リーは医療界から反発を受けた。 彼の治療は承認されなかった 英国国立医療技術評価機構が発表した。患者が臓器損傷を負ったため、彼のクリニックは事実上閉鎖となり、患者の間で激しい抗議が巻き起こった。高等裁判所の訴訟により、クリニックは再開を認められたが、彼は 子供の治療は許可されていません。

この論争にもかかわらず、他の医師から症状の緩和策を見つけようと苦労しながらも、患者たちは彼の治療を求め、彼の治療を擁護し続けた。

そして昨年11月、オーストラリアの医師がマローン＝リーの膀胱壁関与説を支持する証拠をさらに追加した。シドニーのウェストミード病院の小児泌尿器科医、アニルッド・デシュパンデ博士は、 大腸菌 12歳の少女の上皮に発生した。彼女は3年間、止まらない尿路感染症に悩まされていた。

「膀胱の中はまるで戦場のようでした」 彼はオーストラリア人にこう語った。 2月に。「正常な内膜は残っていませんでした。」

内膜が劣化する理由の一つは 尿路感染症が再発するたびに、膀胱は感染した壁組織を剥がそうとしますが、同時に保護細胞も除去され、保護されていない露出した上皮が残ります。

デシュパンデの発見は重要である。なぜなら上皮は 多くの医師は依然として不浸透性であると広く信じているこの概念は、細菌が膀胱壁内で増殖できないと考えられていたため、慢性の埋め込み感染の存在に対する医学界の懸念の根拠となっている。

10 ハーレー・ストリート・クリニックは、この発見は、埋め込まれた感染についての理解を裏付ける国際的な研究に新たな知見を加えるものだと述べている。

グレース氏は、この研究は医師が慢性の埋め込み型尿路感染症をよりよく理解するのに役立つだろうと述べる一方、治療が不十分になることを懸念している。

「この発見は素晴らしいものですが、これは第一歩です」と彼女は言う。「 [doctors] 探す [treating embedded UTIs] これまで教えられてきたことすべてに反するので難しいです…変化の風が吹いているのを見て本当に嬉しく思います。」

デシュパンデ氏は、抗生物質の長期使用を伴う治療では、病気の発症原因の解明が不十分なため、結果がまちまちだと述べている。

膀胱に感染する細菌は「膀胱の内層細胞に侵入する特殊な性質を持っている」と彼はガーディアン・オーストラリア紙に語った。

「これはどんな感染症でも珍しいことではありません。本当の問題は、なぜこれが時々長く続き、あえて言うなら自己増殖するのかということです。宿主と宿主の反応も何らかの形でこれに貢献しているのではないかと私たちは考えています。」

マローン・リー氏のアプローチは、英国では多くの臨床医が採用しているものの、世界的な処方ガイドラインから外れており、多くの医師が依然としてその支持に消極的である理由の1つは、こうした不明な点にある。

「これらのデータを臨床実践に応用するには、まだまだやるべきことがたくさんある」とデシュパンデ氏は語り、マローン・リー氏の研究に刺激を受けたものの、その発見は子どもを対象としたものであり、「残念ながら治療面についてコメントするのは時期尚早だ」と付け加えた。

「医師は耐性菌の発生を恐れて、長期の抗生物質の処方に慎重です」と彼は言う。「これは明らかにリスクです。最前線にいる医師の仕事は大変です。」

「処方行為は患者やその家族から『非論理的で堅苦しい』と感じられることがあります。良い証拠が得られれば、教育や規制の責任者も考え直すかもしれません。」

抗生物質の長期使用は、細菌が殺菌を目的とした薬剤を回避する能力を発達させることで起こる抗菌薬耐性を恐れ、保健機関によって推奨されていません。 世界保健機関 公衆衛生と発展に対する最大の脅威として。

抗生物質の長期使用による健康への影響も懸念されており、これが2015年の マローン・リーのクリニックの停止当時はロンドンのウィッティントン病院にありました。

見つかった 彼の患者の一人は、「推奨量よりも高用量で、推奨期間よりもはるかに長い期間処方された抗生物質」のせいで、長期にわたる臓器障害を患っていた。

の 英国のUTI擁護団体 キューティック氏はマローン＝リー氏をこの分野の先駆者と評し、2022年に死去した後の死亡記事で、長年他の医師らに無視され、却下されてきた多くの患者が同氏の治療で症状の緩和を実感したと記した。

グレースさんは、長い間探し回った末、マローン・リーさんが始めた抗生物質治療を処方し続けてくれる医師をオーストラリアで見つけ、7年間その治療を受けてきた。

「抗生物質治療を減らすのは非常に困難でした…減らそうとするたびに、すぐに以前の問題に戻ってしまうのです」と、現在69歳のグレースは言う。

産婦人科医のシーラ・スワミ医師と、故教授の息子で一般開業医のマシュー・マローン・リー医師は、ハーレー・ストリート・クリニックで患者の治療を続けている。彼らの言うには、患者の80％は18か月から2年以内に抗生物質を服用しなくてもよくなるという。

このクリニックは、自国で長期の抗生物質治療を受けることができない世界中の患者を治療しており、患者の5％はオーストラリアから来ています。

患者が長期間の抗生物質の処方を受ける際に直面する困難は、 証拠が増えているにもかかわらず このプロトコルに従って治療を受けた女性のほとんどが回復した。クリニックの患者624人を追跡した研究では、抗菌薬耐性を発症した人はいなかったことがわかった。

マシュー・マローン・リーとスワミーは、対照的に、将来のUTIを予防するために標準的なUTI治療で一般的に使用される低用量予防法を用いた研究では、耐性の増加が報告されていると述べた。 特に高齢患者の場合。

オーストラリア慢性尿路感染症擁護団体の会長を務めるディアドラ・ピント氏は、この証拠の増加が英国の国家 健康 保健省は2023年に慢性尿路感染症を「専門的な治療を必要とする特定の症状」として正式に認定する予定だが、オーストラリアを含む他の国々の対応は遅れている。

英国ではロンドンに長年、公的資金による下部尿路症状クリニックがある。オーストラリアには同等のクリニックはない。

ほとんどの患者にとって手頃で効果的な解決策がないことから、ピントの組織は米国のCutic、Live UTI Free、UTI Health Allianceと協力し、 患者中心のUTI研究のための同盟。

「私たちの国際的な同僚たちが同意するメッセージは、現在の証拠を反映した医療専門家向けの適切なUTIガイドラインを持つ国はないということです」と彼女は言う。

しかし、ビクトリア州ハドソン医学研究所の教授サミュエル・フォースター氏は、抗菌薬耐性に関する懸念と高用量抗生物質の長期的影響に関する理解不足のため、抗生物質の長期使用に関しては引き続き注意を払う必要があると強調している。

同氏は、医師は「この種の介入が適切である可能性がある場合の非常に明確なガイドライン」に沿って長期の抗生物質を処方できる可能性があるが、代替治療法を見つけることが優先される必要があると述べている。

ワクチンや免疫療法の開発は、感染症と闘う身体を助けるために免疫システムのさまざまな部分のスイッチをオンまたはオフにするもので、世界中で臨床試験が行われている選択肢の一部である。しかし、これらの治療法が安全で効果的であることが証明され、効果があったとしてもより広範囲の患者に利用できるようになるまでには何年もかかる可能性がある。

メルボルンのモナッシュ大学の免疫学者、マルコム・スターキー博士は、そのような免疫療法を開発するチームを率いている。彼によれば、慢性尿路感染症に関する知識はまだ限られているという。

医学生たちは今でも、尿は無菌であるという考えなど、時代遅れの原則を教えられていると彼は言う。

「現時点では [chronic UTI patients] システムの中で迷子になってしまうのです」とスターキー氏は言う。

尿路感染症は命にかかわるものではなく、一般的には対処可能なものと考えられているが、医師は尿路感染症が生活の質に及ぼす悪影響を認識していないことが多いと彼は言う。

「この症状は主に女性に現れ、医療関係者から攻撃を受けます…不衛生だとか心理的な原因だと言われます。」

オーストラリアには英国のような専門クリニックが必要だと彼は付け加えた。多分野にわたるチームで運営されるそのようなクリニックは、入院率を下げ、医療費の削減につながるだろう。

それにより、病状を複数の観点から検討できるようになり、「ガイドラインの範囲外で行動できる正当な理由」が提供されることになる。

患者との最初の接触点となる一般開業医は、一般的にガイドラインから外れることを嫌がるとスターキー氏は言う。彼らはガイドラインに従うことが患者にとって最善であると信じており、それに従わなければ医師登録や診療が危険にさらされることを恐れている。マローン・リー氏が経験したように。

「もしそのようなクリニックがオープンしたら、間違いなく、ほぼ瞬時に患者が殺到するだろう」とスターキー氏は言う。

「慢性尿路感染症が問題であり、ニーズが満たされていないことを示すオーストラリアの証拠が必要です。」

* 医療情報保護のため名前は変更されています