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2024-05-02 16:47:24
ジョージア医科大学の科学者らは、これまで冠動脈におけるアテローム性動脈硬化性病変の発症に関係していると考えられていた遺伝子が、血管新生による加齢黄斑変性症（AMD）に対して最もよく使われている治療法から恩恵を受けられない理由を理解する鍵となる可能性があると報告している。失明の原因。
AMDは、目の奥の異常な血管成長を特徴とする症状です。 高齢者や糖尿病、肥満、その他多くの慢性代謝性疾患を持つ人々に非常に蔓延しています。 血管の過剰な成長は、光を画像信号に変換する目の部分である黄斑に損傷を与えます。
血管内皮増殖因子をブロックし、過剰な血管の増殖を防ぐ抗VEGF療法が通常、防御の第一線となります。
しかし、その治療法は、この型のAMDに苦しむ患者の約3分の1にしか効果がないと、MCGの血管生物学センターの血管炎症プログラムのディレクターであるYuqing Huo博士は言う。 「その理由は、過剰な血管構造が線維芽細胞の成長を伴うことが多いためです」と彼は言います。
これらの線維芽細胞によって生成されるコラーゲンや他の多くのタンパク質は血管細胞の外側に蓄積し、最終的には目の線維症や瘢痕化を引き起こします。 これにより、過剰な血管構造が抗VEGF治療によって抑制されなくなります。 「我々は、この研究で初めて、多くの線維芽細胞がこれらの過剰な内皮細胞によって実際に産生されていることを示しました。我々は、これが起こらないようにする方法を見つけなければなりません」とHuo氏は言う。
彼と彼のチームは、その答えはアデノシン受容体 2A (Adora2a)、つまり脳、免疫細胞、血管に高レベルで見られる G タンパク質共役型アデノシン受容体を標的にすることにあると信じています。 Adora2a は、炎症、心筋酸素消費量、冠血流の調節に重要であることが報告されています。 アデノシンは、ストレス、怪我、酸素不足の条件下で細胞によって生成される代謝産物で、Adora2a を活性化して私たちの体を怪我から守ります。
しかし、アデノシンが過剰になると、過剰な血管の成長を引き起こす可能性があります。 Huoらは現在の研究で、高レベルまたは持続的なアデノシン活性化Adora2aシグナルが血管構造の管腔細胞である内皮細胞を活性化線維芽細胞に変換し、最終的には線維症を引き起こす可能性があることを発見した。 Huo氏らは、この受容体をブロックすればそのような事態を防ぐことができるのではないかと仮説を立てている。
研究者らは、目の奥に線維症を発症する遺伝子操作マウスを用いて、受容体に結合してその機能をブロックするAdora2aアゴニスト（KW6002）を投与した。 「私たちは、血管内皮細胞のみから Adora2a を除去したマウスも研究しました」と、Huo 氏の博士研究員であり、この研究の筆頭著者である Qiuhua Yang 博士は述べています。 「これらのマウスはすべて、目の線維症の減少を示しました。」 これらの新しい発見は報告され、最近、雑誌の表紙画像として選ばれました。 科学トランスレーショナル医療。
「私たちは、Adora2a をブロックすることで、AMD の初期段階で起こる過剰な血管の成長を軽減できることを以前に実証しました」と、Huo の研究室の博士研究員で研究チームのメンバーである Yongfeng Cai 博士は述べています。 彼らは現在、Adora2A を認識できる抗体の生成に目を向けています。
「抗体は、Adora2Aへのアデノシンの活性化を阻止するために、眼科クリニックでよく使用されるアプローチである目の奥への注射によって送達される可能性があります」とHuo氏は言う。 「抗体は、AMDの初期段階である過度の血管増殖と、AMDの後期段階である線維症の両方を実際にブロックする可能性があります。我々の研究結果は、Adora2aをブロックすることでこの病気の複数の段階を確実に標的にできることを示しており、これは現在よりもはるかに効率的である可能性があります」治療法。」
この研究は、Qiuhua Yang 博士に対する国立衛生研究所 K99 賞と国立眼科研究所からの資金によって支援されました。
#科学者が失明の主な原因に対する新たな治療標的を特定