健康

ADT中止後のテストステロンの回復 – 長期的に回復しないリスクがあるのは誰ですか?

(UroToday.com) 2024 年の先進前立腺がんコンセンサス会議 (APCCC) 会議では、全身療法の副作用の特定、評価、管理に関するセッションと、前立腺がんのリスクがある患者について論じたピエールブランシャール博士によるプレゼンテーションが特集されました。 ADTを中止した後もテストステロンが長期間回復しない。 Blanchard 博士は、高リスク前立腺がん (cT3、グリーソン 3+4、PSA 12 ng/mL) と診断された、併存疾患のない 72 歳男性の症例からプレゼンテーションを始めました。ベースラインでは、彼は排尿症状がなく元気でした。彼は、外部ビーム放射線療法 + HDR 小線源療法ブースト + 18 か月の ADT で治療されました (最後の治療は 6 か月前、2014 年 9 月に GnRH アゴニスト)。 2023 年、彼の PSA は…

執筆 nipponese 更新 2024年4月28日

Blanchard 博士は、高リスク前立腺がん (cT3、グリーソン 3+4、PSA 12 ng/mL) と診断された、併存疾患のない 72 歳男性の症例からプレゼンテーションを始めました。ベースラインでは、彼は排尿症状がなく元気でした。彼は、外部ビーム放射線療法 + HDR 小線源療法ブースト + 18 か月の ADT で治療されました (最後の治療は 6 か月前、2014 年 9 月に GnRH アゴニスト)。 2023 年、彼の PSA は <0.01 ng/mL、テストステロンは 0.7 ng/mL でした。

放射線腫瘍学の文献によると、GnRH アゴニスト後のテストステロンの回復は、短期 ADT では約 17 ～ 18 か月であるのに対し、長期 ADT では 24 か月であることがわかります。
レルゴリクス HERO 試験 1 では、ロイプロリドと比較して、レルゴリクス (GnRH アンタゴニスト) のテストステロン回復ははるかに速く、テストステロンレベルが高かったです。
8 か月の治療時点で、次の図は、アビラテロンとアビラテロン + デガレリックス、デガレリックス単独のテストステロン回復に対する最小限の効果を強調しています。
高リスク非転移性ホルモン感受性前立腺がんにおけるエンザルタミド + ロイプロリドとエンザルタミドとロイプロリドを評価する EMBARK 試験 2 では、併用群およびロイプロリド単独群の治療中断中に、テストステロンはわずかに回復しましたが、ベースラインレベルには回復しませんでした。エンザルタミド単独療法群では、テストステロンに対する影響はほとんどありませんでした。両方のグループ（エンザルタミド + ロイプロリドおよびロイプロリド単独）で治療を再開すると、テストステロンレベルが低下しました。
放射線療法がテストステロンに及ぼす影響は穏やかであるようで、男性では放射線療法中にテストステロンが約 30% 減少し、ベースラインの 90% を超えるまでの回復時間の中央値は 6 か月です。ブランチャード博士は、テストステロンの回復について論じた講演のこのセクションを次のような言葉で要約しました。

アゴニスト: 治療終了後 6 ～ 24 か月
アンタゴニスト: 治療終了後 1 ～ 6 か月
同時アビラテロンまたはARPIの影響はありません
放射線療法自体はテストステロンの減少を引き起こす可能性があります

Nabid らの最近の研究 3 では、2 つのランダム化試験からの長期データを評価することにより、限局性前立腺がんにおける ADT 後のテストステロンの回復を評価しました。 1,230人の患者のうち、87.4％（167/191）、75.9％（293/386）、54.8％（181/330）、43.2％（80/185）が、0日、6日、18日で正常なテストステロンを回復した。それぞれ、または 36 か月のスケジュール (p < 0.001)。正常なテストステロンを回復している患者では、テストステロン回復までの中央値は、ADT期間が0、6、18、または36か月のスケジュールでそれぞれ0.31、1.64、3.06～5.0年の範囲で増加し（p < 0.001）、ベースラインで正常なテストステロンを有する人々では、有意に速い(p < 0.001):
多変量解析におけるテストステロンの回復に関連する要因には、ベースラインの正常テストステロン、年齢、糖尿病、ADT の期間が含まれます:3
Preston ら 4 は、医療 ADT の中止後のテストステロン回復の遅れの臨床的影響を評価するために、Optum データベースを調べました。 ADTを開始および中止した患者3,875人のうち、1,553人が中止後12か月以内に1回以上のテストステロンレベル検査を受け、この研究に含まれた。これら 1,553 人の患者は 2 つのコホートに分類されました。25% がテストステロン回復 (ADT 中止後 12 か月以内のいずれかの検査でテストステロンレベル > 280 ng/dl)、75% が非テストステロン回復でした。テストステロン回復コホートでは、糖尿病の新規発症リスクが低く (HR 0.47、95% CI 0.27-0.79)、うつ病の新規発症リスクも低下する傾向にあり (HR 0.58、95% CI 0.33-1.02)、非テストステロン回復コホートと比較して、性機能障害の治療を求める可能性が高い（HR 1.33、95% CI 0.99-1.78）：
テストステロンの回復までの時間が長いことの腫瘍学的影響に関して、Blanchard 博士は、死亡のリスクが放射線療法とホルモン療法後のテストステロンの回復までの時間と関連しているかどうかを評価した D’Amico らによる 2009 年の報告書 5 について議論しました。放射線療法とホルモン療法を受けるために無作為に割り付けられた男性102人のうち、57人（56％）はテストステロンの回復までの期間が2年を超え、追跡期間中央値7.6年の後に前立腺がんで死亡した男性はいなかった。テストステロンが回復するまでの時間が増加するにつれて、死亡リスクは大幅に減少しました (aHR 0.60、95% CI 0.43-0.84; p = 0.003)。

ブランチャード博士は講演のこの部分を次のような考えで要約しました。

テストステロンが回復するまでの時間は、患者の年齢、ベースラインのテストステロン、ADT期間、およびBMIに関連します。
回復までの時間が長いと全身の健康に影響を及ぼしますが、合併症のない患者の DFS は改善する可能性があります

テストステロン補充療法の推奨は、小規模なコホートと低レベルの証拠に基づいています。再発リスクが増加するという兆候はありませんが、テストステロン補充療法は、テストステロン欠乏症が証明されており、性腺機能低下症の厄介な症状がある男性にのみ投与されるべきです。病気再発の理論上のリスクを考慮すると、意思決定を共有することが最も重要です。

前述の症例紹介に戻ると、ブランチャード博士は、経過観察中に患者が性腺機能低下症の症状に悩まされており、2023年に内分泌科に紹介されたことを指摘した。彼は2023年の春にテストステロン補充療法を開始し、性機能が改善した。そして一般的な健康状態。彼の PSA は 2024 年の春になっても検出されないままです。

ブランチャード博士は、ADT中止後にテストステロンが長期間回復しないリスクがある患者について次のようなメッセージでプレゼンテーションを締めくくった。