MBChB.1のMaha HA Hussain氏によると、転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）に見られる腫瘍間不均一性と組み合わされたクローン変化の潜在的な順列には、同様に洗練された治療パラダイムが必要であると述べています。
「転移性前立腺がんは、依然として患者間および患者内で顕著な不均一性を伴う複雑でスマートながんです。 治療法の開発は疾患生物学の全体に焦点を当てなければなりません [through] 病態、耐性と進行のメカニズム、そして細胞毒性への影響を目的とした多標的治療アプローチの包括的な分子的理解である」とフセイン氏は講演で述べた。 第17回年次 Interdisciplinary Prostate Cancer Congress® and Other Genitourinary Malignancies は、ニューヨーク州ニューヨークで Physician’s Education Resource (PER®) が主催するイベントです。
フセイン氏はプレゼンテーションの中で、前立腺がんの分野にレベルの高い個別化医療をもたらす可能性のある 4 つの新たな経路と薬剤について説明しました。 フセイン氏は、医学部血液腫瘍学部門のジュヌヴィエーブ E. チュートン医学教授であり、シカゴにあるノースウェスタン大学フェインバーグ医科大学ロバート H. ルーリー総合がんセンターの副所長および GU 腫瘍学プログラムのリーダーでもあります。 、イリノイ州。
AR シグナリング: 抗アンドロゲン薬が軌道に乗った後、どこに向かうべきか
以前のアンドロゲン除去療法および AR 経路阻害にさらされているにもかかわらず、mCRPC 患者の中にはホルモン依存性が残っている人もいます。 MK-5684 (旧名 ODM-208) は、すべての副腎ステロイド ホルモンおよび前駆体の産生をブロックする CYP11A1 阻害剤であり、他の利用可能な選択肢をすべて使い尽くした後に前進する可能性のある経路を表します。 第 2 相 CYPIDES 試験 (NCT03436485) の暫定結果。2022 年の ESMO 会議で発表され、現在、 NEJMレコードらは、AR 経路阻害剤とタキサン化学療法の両方を受けた mCRPC 患者 (n = 45) において、MK-5684 が客観的奏効率 26% および奏効期間中央値 (DOR) 4.4 か月をもたらしたことを実証しました。 登録の資格を得るためには、患者は AR リガンド結合ドメインの変異を持っている必要がありました。 ODM-208 は、デキサメタゾン 1 mg/日とフルドロコルチゾン 0.1 mg/日と併用して、5 mg の用量で 1 日 2 回投与されました。2、3
追加の結果では、測定不可能なレベルのコルチゾールとアンドロステンジオンが実証され、ステロイドホルモン生合成の持続的な抑制の可能性が示されました。 さらに、患者の 53% (n = 24/45) で前立腺特異抗原 (PSA) がベースラインから少なくとも 50% 減少しました。 研究著者らは、副腎抑制は十分に管理されており、分析時点ではわずか3人の患者にのみ発生していたと述べた。 その他の重篤な副作用（AE）は、肺塞栓症（n = 2）、錯乱状態（n = 2）、肺炎（n = 2）、敗血症（n = 2）、および全身健康状態の悪化（n = 2）でした。 一般的な AE は、貧血、疲労、筋けいれん、腫瘍痛、不眠症、下痢、低ナトリウム血症、高カリウム血症でした。
4人の患者がAEのために研究から離脱し、6人が死亡し、2人はこの病気が原因で、1人は記載されていなかった。 著者らは、ホルモン補充により、この薬剤は安全に投与できると結論付けた。
カボザンチニブ：免疫療法の利点を引き出す鍵?
間に 2024 年泌尿生殖器がんシンポジウム研究者らは、新規ホルモン療法で病勢進行を経験したmCRPC患者を対象にカボザンチニブ（カボメティクス）とアテゾリズマブ（テセントリク）の併用を評価した第3相CONTACT-02試験（NCT04446117）の予備的所見を発表した4。
この試験には、最初の新規ホルモン療法の進行後に測定可能な肝外軟組織内臓転移またはリンパ節転移を有するmCRPC患者が登録された。 患者は、カボザンチニブ40mgを1日1回投与する群とアテゾリズマブ1200mgを3週間ごとに投与する群、または酢酸アビラテロン（Zytiga）を1日1回投与する1000mgとプレドニゾン5mgを1日2回投与する群、またはエンザルタミド（Xtandi）160mgを1回投与する群に1：1で無作為に割り当てられた。毎日。
無増悪生存期間（PFS）治療意図集団（ITT）では追跡期間中央値14.3か月（範囲、5.0～28.4）、ITT集団では12.0か月（範囲、0.03～28.4）で、1 2 つの主要評価項目のうち 2 つが達成されました。 PFS中央値は、併用療法では6.3カ月（95％CI、6.2-8.8）、2回目の新規ホルモン療法では4.2カ月（95％CI、3.7-5.7）でした（HR、0.65、95％CI、0.50-0.84、95％CI、0.50-0.84）。 P = .0007)。 注目すべきことに、肝臓転移（HR、0.43; 95% CI、0.27-0.68）、ドセタキセル治療歴のある患者（HR、0.57; 95% CI、0.34-0.97）、および骨転移（HR、0.67; 95%）を有する患者においてPFSが改善した。 CI、0.50-0.88）。 中間OSは、目標イベント数の49％にしか達していませんでしたが、併用療法では数値的に改善され、2回目の新規ホルモン療法では16.7カ月（95％CI、15.1-20.9）だったのに対し、2回目の新規ホルモン療法では14.6カ月（95％CI、11.6-22.1）でした。 (HR、0.79; 95% CI、0.58-1.07; P =.13)。 疾患制御率は併用療法で 73%、2 回目の新規ホルモン療法では 55% でした。
注目すべきことに、この組み合わせは、化学療法、症候性の骨格事象、痛みの進行、および生活の質の低下までの時間も遅らせました。
ザルリタミグ、初の臨床STRAP1指向性T細胞関与因子としての主張を主張
STRAP1 は前立腺がんで一般的に発現しており、予後不良と関連しています。 ザルリタミグ (AMG 509) は、T 細胞媒介溶解を通じて細胞表面抗原を死滅させるように設計された、STRAP1 指向性 T 細胞エンゲージャーです。 前立腺がん異種移植モデルにおける広範な抗腫瘍効果を示した以前の前臨床研究に基づいて、第 1 相研究 (NCT04221542) の結果が発表されました。 2023年ESMO会議 らは、以前に1つまたは2つのタキサンベースの化学療法レジメンに曝露され、以前の新規ホルモン療法に抵抗性だったmCRPC患者においてPSA反応が確認されたことを実証した。 高用量（目標用量≧0.75 mg）と低用量（目標用量＜0.75 mg）を組み合わせたコホート（n = 87）では、PSA50およびPSA90の反応率はそれぞれ49％および28％でした。 著者らは、確認されたRECIST反応は高用量コホートでより頻繁に発生し、部分奏効（PR）率はそれぞれ41％、低用量コホートでは3％であったと指摘した。 さらに、反応は早期に発生し、持続性があるように見え、全体の反応期間中央値は 9.2 か月 (範囲、1.9+ ～ 17.7+) でした。 さらに、軟部組織と骨の疾患の両方で反応が報告されています。5
著者らは、治療に関連した重篤な筋骨格障害および結合組織障害が14％の割合で報告されたものの、AEは一般に管理可能であると述べた。 薬剤の作用機序と一致して予想される有害事象であるサイトカイン放出症候群は、主に低悪性度であり、治療の最初のサイクルで最も頻繁に発生しました。
B7-H3 を標的とした薬剤: 抗体と薬物の複合体への道?
Hussain 氏は、強力な DNA トポイソメラーゼ I 阻害剤を備えた新しい抗体薬物複合体 (ADC) である NDS-7300 の開発を強調してプレゼンテーションを終えました。 B7-H3 は、前立腺がんで過剰発現される細胞表面免疫調節糖タンパク質であり、前立腺がんの変化などの DNA 損傷修復遺伝子欠損に関連している可能性があります。 BRCA2 そして ATM。
第 1/2 相試験 (NCT04145622) では、B7-H3 発現について選択されていない進行性/切除不能または転移性固形腫瘍を有する患者を対象に、この薬剤が評価されました。 データカットオフ時点では、147 人の患者が 4.8 mg/kg ～ 16 mg/kg の用量で NDS-7300 を投与されていました6。
有効性評価可能な患者 (n = 54) は、mCRPC (n = 73)、小細胞肺癌 (n = 20)、食道扁平上皮癌 (n = 26)、および扁平上皮非小細胞肺癌 (n = 9) を患っていました。 。 mCRPC 患者は、中央値で 6 種類の治療を受けており、高度な前治療を受けていました (範囲、1 ～ 11)。 追跡期間中央値9.3カ月（95％CI、7.5～10.6）で、mCRPCサブセット内の患者の33％（95％CI、21％～47％）がPRを達成した。 注目すべきことに、患者の 46% がベースライン時に肝転移を有しており、40% が薬剤による反応を導き出しました。 DOR 中央値は 4.4 か月 (95% CI、2.7 – 未到達) でした。 研究対象集団全体（n = 147）において、最も一般的なグレード 3 以上の治療により発現した AE は、貧血（19%）、好中球減少症（4%）、吐き気（3%）、肺炎（3%）、好中球数の減少でした。 (3%)。
「2004年以来、転移性ホルモン感受性前立腺がんおよび転移性去勢抵抗性前立腺がんの全生存期間が大幅に改善され、すべての病期にわたる前立腺がんの管理において大きな進歩が見られました。 [Now that] 私たちは精密医療の時代に入り、最適な治療順序に関する選択された焦点を絞った質問に対処するには、よく設計された臨床試験が必要です」とフセイン氏は結論付けました。
参考文献
1709999227
#転移性去勢抵抗性前立腺がんの進行後の治療
2024-03-09 14:59:13