The Hospital for Sick Children (SickKids) の研究者らは、新しい方法論を使用して、小児研究では初めて、国際的な現実世界コホートからのデータを使用して、希少疾患の小児に対するランダム化臨床試験の実施に伴う障壁を克服しました。
新しい治療法を評価するためのゴールドスタンダードは、あるグループが治療を受け、別のグループが治療を受けないランダム化臨床試験を通じて行われます。 残念ながら、この種の臨床試験を実施することは、多くのまれな疾患では患者数が限られているため困難であることが判明しており、有意義な比較が困難です。 さらに、小児科では、一部の子供に潜在的な治療を与え、他の子供には与えないことは非倫理的である可能性があります。
で発表された研究では、 肝臓学SickKidsの科学者チームは、従来の無作為化臨床試験の必要性を排除する可能性がある革新的で堅牢な統計的アプローチを開発し、アラジール症候群（ALGS）の小児における疾患の進行と肝移植を軽減する薬剤の有効性を実証した。
グローバル データベースを使用することで、現在の結果を過去のデータと比較することで、高品質の臨床試験結果を模倣することができました。 私たちの調査結果は、この薬で治療されたALGSの小児の肝臓関連の転帰が顕著に改善したことを示しているだけでなく、他の希少疾患に対するランダム化臨床試験への道筋も示しています。」
ビニタ・カマス博士、発生・幹細胞生物学プログラムの上級准科学者、研究主任者および研究の上級著者
ALGS は、患者の胆管の数が不十分で、通常は胆汁を肝臓から腸に排出する稀な遺伝性疾患です。 その後、胆汁が蓄積して肝臓障害を引き起こします。 ALGS 患者の 60 ～ 75 パーセントが成人に達する前に肝移植を受けます。
この症状の稀少性と重篤さのため、子供たちに数年間にわたってプラセボを服用させることは非倫理的であり現実的ではないため、臨床試験は歴史的に、特に長期間にわたって実施することが困難であった。
ALGSの小児の国際コホートを記述した以前の研究で、カマスとシャノン・ヴァンドリエルは、グローバル・アラジール・アライアンス（GALA）研究と呼ばれる、ALGSの小児および若年成人の臨床データ、遺伝データ、検査データの国際データベースを確立しました。
この研究では、GALAの未治療患者469人のデータを使用して、研究チームは、マラリキシバットで治療を受けている84人の小児と長期転帰を比較することができた。マラリキシバットは、米国とヨーロッパで承認され、最近ではカナダでも症状緩和のために承認された薬剤である。 ALGS患者が経験する激しいかゆみ。
研究チームは、この革新的なアプローチを使用して、マラリキシバットを服用した小児が6年間にわたって無イベント生存期間で70パーセント、無移植生存期間で67パーセントの改善を示したことを発見しました。
「マラリキシバットの現在の適応症はかゆみですが、我々のデータでは、長期間にわたってこの薬が実際にALGS患者の肝移植率を低下させることが示されました」と消化器科の医師でもあるカマス氏は言う。肝臓学と栄養学。
これらの利点に加えて、研究チームが使用した方法論は、希少疾患患者に対する臨床試験の開発と実施に画期的な意味をもたらします。
カマス氏とヴァンドリエル氏は、十分な過去のデータがあれば、同様のアプローチをあらゆる希少疾患に適用できると考えています。
「私たちの研究は、生命を脅かす症状や衰弱性の症状を持つ患者を長期臨床試験に募集する際の課題に代わる手段を提供します」とカマス氏は言う。 「私たちの研究はALGS患者に特化したものでしたが、これが新しい治療法の評価に役立つ現実世界のデータを提供できる希少疾患患者の国際データベースへの新たな関心を呼び起こすことを願っています。」
GALA 研究の資金は、The Alagille Syndrome Alliance、Ipsen Pharmaceuticals、Mirum Pharmaceuticals から SickKids Foundation への助成金によって提供されました。
ソース：
参考雑誌:
ハンセン、ベルギー、 他。 (2023) GALA の現実世界コホートと比較した、マラリキシバット治療を受けたアラジール症候群患者の無イベント生存率。 肝臓学。 doi.org/10.1097/HEP.0000000000000727。
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#SickKids #研究は小児希少疾患の臨床試験に新たな道を提供
2024-02-29 19:00:00