勝野 正久 医学博士
クレジット: Springer Nature
新しく発表された横断研究の結果 神経内科 免疫介在性神経障害患者の血清中にジヒドロリポアミド S-アセチルトランスフェラーゼ (DLAT) 抗体が存在することが確認され、慢性炎症性脱髄性多発神経障害 (CIDP) 患者では顕著でした。1 これらの結果は、抗 DLAT 抗体が高度に発現していることを示唆しています。後根神経節 (DRG) では、CIDP 患者のサブセットを含む感覚優位の神経障害の診断バイオマーカーとして機能する可能性があります。2
スクリーニングされた CIDP 患者からの 78 血清の中で、PDC-E2 としても知られる DLAT として同定される 60 ～ 70 kDa 付近の陽性バンドが所見によって示されました。 研究者らは、CIDP患者160人中29人（18％）で比較的高い反応性を観察し、次いで感覚性ニューロパチー患者58人中6人（10％）、多発性硬化症（MS）患者47人中2人（4％）で比較的高い反応性を観察した。 ギラン・バレー症候群患者 (n = 27)、遺伝性神経障害患者 (n = 40)、および健康な対照者 (n = 26) では、高い反応性は観察されませんでした。 注目すべきことに、著者らは、細胞ベースおよび組織ベースのアッセイの両方で、CIDP患者33人中26人（78％）で反応性が確認されたことを指摘した。
重要な臨床的要点
- この研究は、CIDP患者で見つかった抗DLAT抗体が、感覚優位の神経障害の診断バイオマーカーとして機能する可能性があることを示唆している。
- CIDP 抗体と抗 DLAT 抗体を持つ患者は、感覚失調症、脳神経障害、悪性腫瘍の併存率が高く、潜在的な臨床的関連性が強調されました。
- 横断的な性質など、この研究には限界があるにもかかわらず、今回の発見は、CIDPの発症における抗DLAT抗体の役割とその臨床的意義を理解するためのさらなる研究を奨励するものである。
「マウスおよびヒトの組織の免疫化学的染色により、DRG 感覚ニューロンにおける DLAT の強力な発現が確認されました。これは、患者の血清がこれらのニューロンに反応することを示しています」と、主著者である名古屋大学大学院医学系研究科神経内科学教授の勝野正久医学博士は述べています。 「私たちの結果はまた、免疫吸着アッセイでは反応性が低下していることを示し、抗体の特異性を裏付けました。」 これらの発見は、抗体が血液神経関門の弱いDRGに作用し、それによって感覚失調を誘発することを示唆しています。」
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この研究では、研究者らはマウスの脳組織からタンパク質を抽出し、それをウェスタンブロッティングによってCIDP患者の血清と反応させ、共通のバンドの存在を調べた。 次に、陽性として報告されたバンドを質量分析法で特徴付け、酵素結合免疫吸着検定法とウェスタンブロット法を利用して患者血清との反応性を確認しました。 さらなる試験では、血清免疫グロブリン G (IgG) および IgM 抗体の組換え DLAT に対する反応性が、細胞ベースおよび組織ベースの間接免疫蛍光アッセイによって確認されました。 著者らはまた、自己抗体陽性 CIDP 候補を持つ患者の臨床的特徴と他の神経疾患との関連性も分析した。
抗 DLAT 抗体を有する CIDP 患者 (n = 29) と陰性例 (n = 131) の臨床的特徴を比較したところ、研究者らは、感覚失調症を併存する患者の方が多いことを観察しました (69% 対 37%)。 ）、脳神経障害（24% vs 9%）、悪性腫瘍（20% vs 5%）。 さらに、著者らはヒト剖検DRGにおいて高いDLAT発現を観察し、これにより患者血清とマウスDRG細胞との反応性が確認された。
「神経生理学的検査の結果、抗体陰性の症例と比較して、これらの患者では正中神経遠位潜時が延長し、感覚神経伝導速度が低下していることが明らかになりました。 しかし、腓腹神経生検では、有髄線維密度などのパラメータに 2 つのグループ間で有意な差は見られなかった」とカツノらは述べた 1。感覚失調性神経障害患者における抗DLAT抗体の存在によって証明されています。」
この研究のデザインでは、研究者らは、CIDP およびその他の感覚神経障害の患者における抗 DLAT 抗体の原因と影響を判断することができませんでした。 さらに、著者らは患者の血清中の抗体が認識される DLAT のエピトープを同定しておらず、細胞ベースのアッセイの定量的アッセイも実施していません。 研究者らはまた、研究デザインのせいで、後に悪性腫瘍を発症する神経障害患者におけるDLAT抗体の存在を適切に評価することができなかった。
「DRG ニューロンを用いた細胞毒性アッセイでは、抗 DLAT 抗体の細胞毒性効果は検出されませんでした。これは、T 細胞媒介メカニズムまたはその他の要因がこれらの結果の根底にある可能性を示唆しています。 CIDP の発症における抗体の役割を明らかにするには、動物モデルを使用した追加の実験研究が必要である」とカツノらは書いている1。 」
参考文献
1. 深見裕子、飯島正人、小池宏之、ほか。 免疫介在性神経障害におけるジヒドロリポアミド S-アセチルトランスフェラーゼに対する自己抗体 [published correction appears in Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2024 Mar;11(2):e200224]。 ニューロール 神経免疫ノール 神経炎症。 2024;11(2):e200199。 土井:10.1212/NXI.0000000000200199
2. 免疫介在性神経障害におけるジヒドロリポアミド S-アセチルトランスフェラーゼ (DLAT) に対する自己抗体。 ニュースリリース。 名古屋大学です。 2024年1月5日発行。2024年2月21日アクセス。 https://www.med.nagoya-u.ac.jp/medical_E/research/pdf/Neu_240110en.pdf
1708640495
#患者血清スクリーニングにより免疫介在性神経障害におけるジヒドロリポアミド #Sアセチルトランスフェラーゼ抗体が確認される
2024-02-22 22:07:08