2024 年 1 月 19 日
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マウントサイナイのアイカーン医科大学で行われた前臨床研究では、非小細胞肺がんのマウスモデルにおいて、遮断されると抗腫瘍免疫を引き起こすアレルギー経路を発見した。
さらに、ヒトを対象とした初期の並行研究では、免疫療法とデュピルマブの併用でも同様の所見が示され、治療を受けた患者6人中1人で大幅な腫瘍縮小が得られた。
マウントサイナイのアイカーン医科大学からの前臨床データにより、非小細胞肺がんのマウスモデルにおいて抗腫瘍免疫を引き起こす可能性のあるアレルギー経路が発見されました。 出典: Adobe Stock。
トーマス・U・マロン
「患者が免疫療法に反応し、最終的に中止する理由は、患者ごとに大きく異なります」と研究の共同上級著者は述べた。 トーマス U. マロンさん 医学博士、 博士号、 マウントサイナイのティッシュがんセンターの初期段階治験ユニットの責任者はヘリオに語った。 「がんに対する『特効薬』などというものは存在しないと思いますが、抵抗力のある患者の間で共有されるいくつかの共通の経路があることを私たちは学びつつあると思います」と彼は付け加えた。 「私たちは、この組み合わせに反応する患者と反応しない患者のバイオマーカーを理解しようとしています。」
マロン氏は、この研究の動機、さらなる研究の計画、そしてこの治療法が適切な患者のNSCLC管理をどのように改善できるかについてヘリオ氏に語った。
こんにちは： なぜあなたは この研究を実施しますか？
マロン： とても回りくどい話です。 私たちは肺腫瘍の免疫システムを理解するために詳細な分析を行っていました。 私たちは単一細胞シーケンスを使用しました。これは、腫瘍を体から取り出し、それを分割し、個々の免疫細胞を調べることを意味します。 私たちは、肺がんを患いながら何の治療も受けていない 30 人ほどの患者の何百万もの異なる免疫細胞を調べました。 免疫系 診断時の患者の場合。 私たちは、腫瘍微小環境内で非常に免疫抑制性の高いマクロファージなどの骨髄細胞に特に興味を持っていました。
私たちのグループは に論文を発表しました 自然 2020年に、免疫細胞、特に樹状細胞（標準的な免疫療法への反応に必要な別の骨髄性免疫細胞）が、アトピー性皮膚炎や湿疹などのアレルギー症状に見られる特徴と似た強力な遺伝的（特にRNA）特徴を持っていることを示しました。または喘息。 アレルギーのサインは、古典的にタイプ 2 サインと呼ばれるもので、さまざまな意味で免疫システムの名残の部分を表します。 2 型免疫は寄生虫や寄生虫から身を守るために非常に重要です。 しかし、先進国では、この種の防御はそれほど重要ではありません。 衛生仮説の中心的な教義は、漂白剤や手指消毒剤の過度の使用のせいで、私たちが感染性微生物にさらされる機会が減っている世界では、私たちの十分に活用されていない2型免疫反応が、ピーナッツ、ほこり、細菌などの良性のものに対して過剰に活性化しているということです。他のアレルゲン。 その結果、人々は食物アレルギーや喘息などのアレルギー症状を発症します。 2 型免疫はがんの増殖を促進するため、がんにとっても非常に悪影響を及ぼします。
私たちの 2020 年の論文の結果は興味深いもので、あたかも癌がアレルギー性病変であるかのように見えました。 解析中に、通常はチェックポイント遮断に反応しないマウスモデルで、重要な免疫サイトカインであるインターロイキン-4を中和することで2型反応を遮断すると、腫瘍の増殖が大幅に遅くなることがわかりました。
に掲載された最新の論文では、 自然e私たちは、通常は免疫療法に使用される免疫療法の組み合わせが効果的であることを示す、異なるマウスモデルでの新しい前臨床研究を詳しく説明しました。 肺癌 PD-1 と PD-L1 をブロックします。抗インターロイキン 4 と併用すると相乗効果が得られ、腫瘍増殖が最も低かったのです。
これをヒトで評価するために、免疫療法が効果を停止し、すでに受けている免疫療法を継続した後、一部の肺がん患者を臨床試験に登録しました。 次に、アレルギー薬であるデュピルマブ (Dupixent、Sanofi、Regeneron) を追加しました。 私たちは、腫瘍に対する免疫反応を再活性化できるかどうかを確認するために、3 週間おきに 3 回だけ注射を行いました。
ヘリオ: 何を見つけたの?
マロン： この試験では、これらの患者に実際に何が起こっているかを評価するために、ベースライン時と治療の約 4 週間後に生検を採取しました。 試験期間中は採血も行いました。 マウスで観察された変化と非常によく似た変化が人間でも見られるため、この結果は興味深いものです。 マウスのデータが人間で再現されるのを見ることはまれですが、残念なことに、それは私たちが期待しているよりもまれです。 私たちは、全身的および腫瘍における免疫応答が 2 型反応から 1 型反応へと実際に変化していることを確認しており、これが私たちが望んでいることです。 心強いことに、最初の 6 人の患者のうち、癌が大幅に縮小した患者が 1 人いました。この時点で癌は基本的に消えています。 この患者は非常に進行の早い肺扁平上皮がんを患っており、免疫療法を受けていました。 私たちは免疫療法を継続し、デュピルマブを 3 回投与しました。
約56日後に行った最初のスキャンでは、顕著な反応が示されました。 これはRECISTによる部分的な反応に相当し、約40%の縮小でした。 その後の画像検査では、腫瘍が縮小し続けていることが示されました。 基本的に9週間という短い介入のためにこの治療法を使用しているだけであるにもかかわらず、少なくともこの一人の患者にとっては「リセットボタン」を押しているようだということは、心強い兆候です。 この成功により、研究を拡大することができました。 現在進行中の第2相試験は来年初めに終了する予定で、その際には合計21人の患者を対象に治療反応を評価する予定だ。
こんにちは： 何 は の 潜在的 この研究の長期的な影響は?
マロン： 私たちは、この組み合わせに反応する患者と反応しない患者を理解したいと考えています。 最終的に、非常に強い 2 型免疫サインまたは非常に高レベルのインターロイキン 4 を持つ肺がん患者のサブセットを特定できれば、彼らは最前線でのこの治療法の使用から恩恵を受ける可能性があります。
私たちが現在実施している治験に加えて、がん研究所はネオアジュバント環境での治験を実施するための助成金を私たちに与えてくれました。 これには、腫瘍を切除した場合でも再発の可能性が高いことがわかっているため、腫瘍を外科的に切除した患者も含まれます。 これらの患者には、デュピルマブによるPD-1遮断薬1回とインターロイキン4受容体α遮断薬1回からなるさらに短期間の介入が施され、その後手術が行われる。 私たちの目標は、これらの患者を手術で治癒できる可能性を高めることです。 術前補助療法コホートと我々が最近予備調査結果を発表したコホートの結果を分析することで、併用療法から恩恵を受けるであろう患者を特定したいと考えている。
肺がんの複雑さを考えると、この組み合わせによく反応する患者の個別のサブセットが存在すると思いますが、残念ながらほとんどの患者は反応しません。 他の種類の腫瘍におけるこの免疫経路の重要性をより深く理解するために、私たちはオンタリオがん研究所と協力しました。 彼らは、私たちの治療カクテルを使用した乳がんの治験を終えたところです。 私たちは現在、シグナルがあるかどうかを確認するために、PD-1 とインターレキン 4 を含む乳がんのサンプルを調べています。 肺がんで見られた最初の「アレルギー」の兆候は膀胱がんや肝臓がんでも見られるため、これは必ずしも肺がんに特有のものではないと考えています。 現在利用可能な免疫療法に反応しない結腸がんでもこの症状が確認されています。 私たちのアプローチは、他の状況でもチェックポイント封鎖への対応を強化する可能性を秘めています。 私たちの慎重な楽観主義に注目することが重要です。 これは非常に小規模な研究であり、非常に初期段階にあります。 私は、より多くの患者を対象として、どの患者がこの併用療法に最もよく反応するかを判断できるバイオマーカーを特定できることを期待しています。
参照：
詳細については:
トーマス U. マロン、 医学博士、博士号、 1470 Madison Ave. 3rd Floor, New York, NY 10029 でアクセスできます。 電子メール: [email protected]。
発行者:
崩壊
ソース：
ヘリオのインタビュー
開示事項:
マウント サイナイ病院のティッシュがんセンターがこの研究を支援しました。 マロン氏は、リジェネロンとサノフィからの研究資金は現在の研究とは無関係であると報告している。
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#アレルギー薬は肺がん治療のための免疫療法を活性化するのに役立つ可能性がある
2024-01-19 22:43:56