長期的なデータの分析により、血液タンパク質中に長い新型コロナウイルスが同定されたことが示唆された。
スイスのチューリッヒ大学のオヌール・ボイマン医学博士とその共著者らは、長期間の新型コロナウイルス感染症患者の血液サンプルでは、免疫系の補体カスケードの活性化、凝固の変化、組織損傷を示す血清タンパク質の変化が6カ月後に示されたと報告した。で 科学。
「我々の多施設共同縦断的研究は、活動性長期にわたる新型コロナウイルス感染症患者に限定された炎症サインの証拠を提供し、症状発現後6カ月での診断精度があり、新型コロナウイルス感染症の病歴に関するいかなる情報からも独立しているため、臨床応用が容易になる」とボイマンらは書いている。
新型コロナウイルスの長期化を支える要因はよく理解されていない、と研究者らは観察した。 現在の仮説には、組織の損傷、ウイルスの貯蔵庫、自己免疫、または持続的な炎症が含まれます。
「この研究は、長期にわたる新型コロナウイルスの病因における補体の役割を説明する上で非常に重要です」と、この研究には関与していないエール大学医学部の岩崎明子博士は述べた。
「補体系は不要な侵入者を排除するためにタグ付けしており、感染性病原体に対する重要な免疫兵器です」と岩崎教授は語った。 今日のメドページ。 「しかし、補体が慢性的に活性化すると、血管や組織に付随的な損傷を引き起こす可能性があります。この研究は、補体経路の阻害剤が長期にわたる新型コロナウイルスの治療に役立つ可能性があることを示唆しています。」
補体活性化と血栓炎症が、新型コロナウイルス感染症の長期感染者で凝固傾向が増加することを示した他の研究と関連があることを示唆するこの証拠は、バージニア州セントルイス医療システムのジヤド・アル・アリー医師も付け加えた。研究。
「この論文の発見は、バイオマーカー、診断法、長期にわたる新型コロナウイルス感染症を治療する可能性のある方法の探索を活性化する可能性がある」とアル・アリー氏は語った。 今日のメドページ。 「私は、長期にわたる新型コロナウイルスのメカニズムがこれほど急速に解明されつつあると非常に楽観的に思っています。長期にわたる新型コロナウイルスの生物学とメカニズムについての理解は日に日に進んでいます。」
Boyman氏らは、ヨーロッパと米国で新型コロナウイルス感染症患者113人（うち40人は6カ月の追跡調査で長期にわたる新型コロナウイルス感染症の症状があった）を追跡調査し、これらの患者から得たデータを健康な対照者39人と比較した。 重度または軽度の急性新型コロナウイルス感染症患者を、急性感染時と6か月後に分析した。
ロング COVID は次のように定義されました。 世界保健機関の基準 代替診断では説明できない、1 つ以上の持続する新型コロナウイルス関連症状として。 嗅覚や味覚の単独の変化を報告した人は、長期にわたる新型コロナウイルスのグループから除外された。
臨床評価は採血と組み合わせられ、合計 268 個の縦断血液サンプルが分析に含まれました。 全体として、研究者らは研究参加者全体の6,596種類のヒトタンパク質の血清レベルを評価した。
長期コロナウイルス患者40人、回復患者73人、健康対照者39人を比較したところ、6カ月の長期コロナウイルスで上昇した血清バイオマーカーのほとんどが、重症急性新型コロナウイルス感染症コホートのサブグループで変化したものと重複していた。
研究対象の他の患者と比較して、長期罹患した新型コロナウイルス感染症患者は、血液中の組織損傷マーカーの上昇と、フォン・ヴィレブランド因子（vWF）などの内皮活性化マーカーおよび赤血球溶解を特徴とする血小板炎症サインを示した。 細胞レベルでは、この特徴は単球と血小板の凝集の増加と関連していました。
ドイツのマインツにあるヨハネス・グーテンベルク大学医療センターとドイツのスクリップス研究所のヴォルフラム・ルフ医学博士は、急性の新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の期間中、補体系と凝固系が活性化し、長期にわたる新型コロナウイルス感染症患者のさまざまな組織で局所的に活性化されたままになる可能性があると観察した。カリフォルニア州ラホーヤで、 付随社説。
「急性新型コロナウイルス感染症に対する凝固阻害剤と補体阻害剤による治療介入はさまざまな結果をもたらしたが、長期にわたる新型コロナウイルスに特有の病理学的特徴は、臨床試験への介入の可能性を示唆している」とルフ博士は書いた。
「ME-CFSでも微小凝固が観察される」 [myalgic encephalomyelitis-chronic fatigue syndrome] これは、ポストウイルス症候群における補体、vWF、および凝固媒介フィブリン形成の間の重要な相互作用を示している」とRuf氏は指摘した。
「標的特異的凝固阻害剤は自然免疫表現型を再プログラムし、vWFの微小血管障害の役割を中断する可能性がある」と同氏は付け加えた。 「補体活性化のバランスを取り戻すには、臨床的に承認されている、または開発中のモノクローナル抗体で異なる増幅ポイントをブロックすることで達成できます。」
開示
研究者は、スイス国立科学財団、チューリッヒ大学の臨床研究優先プログラム、チューリッヒ大学のパンデミック基金、チューリッヒ大学病院のイノベーション補助金、チューリッヒ高等教育機関のデジタル化イニシアチブ、スイス医学アカデミー、スイス医学アカデミーの若手人材からの支援を受けました。臨床研究、ギャップ埋めプログラム、ボットナー小児健康研究センター博士優秀プログラム、欧州連合のホライゾン2020研究プログラム、スイス個別医療ネットワーク、NOMIS財団、シュワイザー・ウィニカー財団およびバウガルテン財団、スイスのグラウビュンデン州。
ボイマン氏と数人の共著者は、長い新型コロナウイルスバイオマーカーに関する特許出願の発明者としてリストされている。 別の共著者は Eliptica のアドバイザーとして働いていました。
岩崎氏は、Roche、Genentech、Xanadu Bio、Paratus Sciences、InvisiShield Technologies との関係を報告した。
アル・アリーはファイザーへの無報酬コンサルティングを報告した。
Ruf はドイツ政府機関から助成金の支援を受けました。 同氏は、ARCA Biopharma と Endpoint Health で特許を保有し、コンサルティングを行っていると報告しました。
一次情報
科学
ソース参照: Cervia-Hasler Cら「活動性の長い新型コロナウイルスにおける血栓炎症の兆候を伴う持続性補体調節不全」サイエンス2024; DOI: 10.1126/science.adg7942。