4回のワクチン接種後でも、SARS-CoV-2 XBB.1による深刻な免疫逃避

に掲載された最近の書簡では、 ランセット感染症 ジャーナル、ドイツの研究者は、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）XBB.1系統の中和感受性を評価しました.

異なるSARS-CoV-2系統との同時感染は、異なるウイルスゲノムの組換えと、新しい組換えSARS-CoV-2系統の作成につながる可能性があります。 2022 年 1 月にインドで最初に検出された組換え XBB 系統は、ヨーロッパとアジア全体に急速に広がっています。 XBB 系統は、2 つの SARS-CoV-2 Omicron バリアント亜系統、すなわち BM.1.1.1 および BJ.1 の組換えにより形成されました。 この新規系統のブレークポイントは、ウイルスの宿主細胞への侵入を促進し、中和抗体の標的を構成するスパイクタンパク質遺伝子内に位置しています。 これまでのところ、5 つの主要な XBB 亜系統が進化しており、XBB.1 が 2019 年のコロナウイルス病 (COVID-19) のほとんどの症例を占めています。

対応：SARS-CoV-2 XBB.1系統の中和感受性。 画像著作権: コロナ ボレアリス スタジオ/Shutterstock

研究について

現在の研究では、研究者は、SARS-CoV-2 XBB.1系統が宿主細胞に侵入し、抗体媒介中和を回避できる効率を報告しました。

チームは疑似ウイルス粒子 (_pp）宿主細胞へのSARS-CoV-2の侵入とその後の中和を研究するための適切なモデルとして機能するSARS-CoV-2スパイクタンパク質を運ぶ. 祖先の SARS-CoV-2 B.1 (B.1_pp) またはオミクロン BA.5 (BA.5_pp）系統を比較のために利用した。 さらに、チームは XBB.1 の中和感度を分析しました。_pp COVID-19 の治療または予防のために現在臨床的に使用されている、または開発中のモノクローナル抗体 (mAb) および mAb カクテルによる。

チームは、XBB.1 の感度も分析しました。_pp COVID-19ワクチン接種またはブレークスルー感染を伴うワクチン接種による中和へ。 さらに、ドイツでBA.5の有病率の間にブレークスルーCOVID-19感染を有する3回ワクチン接種を受けた人の血漿サンプルが評価されました。

結果

研究結果は、B.1と比較して_pp、BA.5_pp Vero細胞への侵入で2.2倍高い効率、293T細胞への侵入で5.3倍高い効率を示しました。 一方、BA.5の効率は_pp Calu-3細胞への侵入はB.1の1.9倍少なかった_pp. さらに、XBB.1 スパイクタンパク質 (XBB.1_pp) BA.5と比較して細胞侵入効率が著しく低下したことを示した_pp 評価されたすべての細胞株について。 ただし、B.1のエントリー効率は_pp および XBB.1_pp Vero および 293T 細胞に匹敵しました。

チームはまた、分析されたすべての mAb および mAb カクテルが効果的に B.1 を中和したことにも注目しました。_pp XBB.1_pp sotrovimab と S2H97 のみで中和されました。 また、XBB.1の効率_pp 中和はB.1と比較して10倍以上減少しました_pp 中和。 さらに、3 回ワクチン接種を受けた人から得られた血漿には、XBB がほとんど含まれていませんでした.1_pp 中和活動。 一方、B.1_pp BA.5に対して中和活性が高かった_pp 中間でした。 3 回接種されたブレークスルー感染者の血漿サンプルは、高い B.1 を示しました。_pp 中和活性、中程度のBA.5_pp 中和活性、低XBB.1_pp 中和活動。

全体として、研究結果は、SARS-CoV-2 XBB.1系統が非常に強力な抗体回避活性を持っていることを示しました. 研究者は、XBB.1_pp は mAb によって中和されませんでした。これは、COVID-19 治療のための新規 mAb の必要性と、XBB 系統感染の症例が多い場所に対する追加の治療オプションの必要性を強調しています。