0MITの研究により、肝臓を介して免疫システムを「若返らせる」方法が明らかになりました

免疫システムの効率は、加齢により徐々に低下します。 T リンパ球の数が減少すると、病原体に即座に反応する能力が失われ、体が感染症や病気に対してより脆弱になります。 MITが実施した新しい研究が雑誌に掲載されました 自然しかし、このプロセスを逆転させる革新的な方法を提案しています。それは、胸腺に特有の生化学信号を生成する「一時的な工場」として肝臓を使用することです。。

問題: 胸腺の退縮

胸腺は心臓の前に位置する小さな臓器であり、T リンパ球の主要な成熟部位です。ここ 未熟な細胞は病原体を認識し、重要な生存シグナルを受け取るように「訓練」される。しかし、成人初期にはすでに胸腺が縮小し始めており、これは胸腺退縮として知られるプロセスです。 75 歳前後になると、臓器は基本的に機能しなくなり、新しい免疫防御の生成が崩壊します。。

」年齢を重ねると、免疫力が低下し始めます。私たちは、この種の免疫防御を長期間維持する方法を考えたいと考えました。“、 元MITポスドクで研究の筆頭著者であるミルコ・フリードリッヒ氏はこう説明する。。

解決策:「合成工場」としての肝臓

胸腺組織を再生しようとする代わりに、 フェン・チャン率いるチームは合成生物学のアプローチを採用した。このアイデアは、T リンパ球の成熟のための 3 つの重要な因子、DLL1、FLT-3、および IL-7 を分泌するように肝細胞 (肝細胞) を一時的にプログラムすることです。

タンパク質合成能力が高く、脂質ナノ粒子によって運ばれるmRNAを介して合成が容易に達成できるため、選択は肝臓に委ねられました。。さらに、循環血液はすべて肝臓を通過するため、T 細胞は局所的に生成される若返りシグナルと直接接触することができます。

」私たちのアプローチはより総合的なアプローチです」と張さんは言う。私たちは胸腺因子の分泌を模倣するように生物を操作しています。」。

実験結果: ワクチンと免疫療法

生後18か月（人間の約50歳に相当）のマウスモデルで行われたテストでは、有意な結果が示されました。 mRNA を複数回注射して 4 週間治療した後、T 細胞集団の数と機能の両方が増加しました。

研究では 2 つの主な利点が強調されました:

ワクチンへの対応: 治療を受けたマウスでは、ワクチン抗原に特異的な細胞傷害性 T リンパ球の数が対照と比較して 2 倍になった。

腫瘍と戦う: チェックポイント阻害剤 (PD-L1 タンパク質を標的とするものなど) と組み合わせて、 mRNA治療は腫瘍に侵された動物の生存率と寿命を劇的に改善した。

」免疫システムと同じくらい重要なものを回復できれば、人々が生涯にわたってより長く病気にならないよう支援できると期待しています。“、 フェン・ジャンの結論。研究は現在、追加のシグナル伝達因子を特定し、B リンパ球などの他の免疫細胞に対する治療の影響を評価することを目的としています。

カバー画像クレジット: NIAID