関節リウマチの薬はなぜすべての人に効果がないのでしょうか?

新しい研究は、関節リウマチ治療の改善に役立つ可能性のある炎症の代替経路を特定しました。

TNF阻害剤として知られる種類の抗炎症薬は、関節リウマチの多くの患者に症状を軽減してきましたが、患者10人中4人までには効果がありません。

ワシントン州立大学が主導した新しい研究は、その理由を発見した可能性がある。それは、表玄関を閉ざす薬を回避する炎症の「裏口」経路である。

調査結果は雑誌に掲載されました 細胞および分子免疫学、関節リウマチは、身体が自らの関節を攻撃する衰弱性の自己免疫疾患であり、その治療を改善するための新たな道を示唆しています。

この病気は世界人口の約 1% に影響を及ぼしており、この発見は関節リウマチや他の自己免疫疾患にプラスの影響を与える可能性があります。

研究チームは、TWEAKおよびFn14として知られるタンパク質によって引き起こされる、あまり知られていない炎症シグナルが炎症反応において重要な役割を果たしていることを発見した。関節炎に関与する主なタンパク質は腫瘍壊死因子 (TNF) です。過去四半世紀にわたって、その経路のシグナル伝達をブロックする、TNF阻害剤として知られるさまざまな生物学的薬剤が市場に登場してきました。

新しい研究では、TWEAKおよびFn14シグナル伝達がTNFと連携して炎症を増幅させることが判明した。両方の信号がアクティブになると、炎症が急増します。 Fn14 受容体媒介経路が遮断されると、TNF による急増が劇的に静まります。

「それは一種の裏口侵入または代替ルートのようなものです」と、薬学部および薬学部の教授兼研究および大学院教育副学部長であり、新しい出版物の責任著者でもあるサラ・ウディン・アーメド氏は言う。 「TNFのためにメインドアを閉めると、別の方法で炎症を引き起こす可能性があります。」

この発見は、関節リウマチに苦しむ世界中の何百万人もの人々にとって朗報となる可能性がある。これらの患者の多くは、FDA によって承認された 5 種類の TNF 阻害剤によって効果的な軽減を得ています。この種類の薬剤は、その導入以来急速に成長しています。

強直性脊椎炎、クローン病、潰瘍性大腸炎などの症状にも処方されます。 2024年の医薬品市場は約250億ドルと推定されている。

「これらは大多数の患者にとって素晴らしい効果ですが、患者のおよそ 30% ～ 40% は反応しません」とアーメド氏は言います。

また、反応した人の中には、薬の効果が低下する人もいます。

この新しい出版物は、アーメッド研究室の元大学院生で、この論文の最初の著者であるファルヒーン・シャイク氏が主導した数年間の研究から発展したものである。研究者らは、TNF阻害剤が常に効果的であるとは限らない生物学的理由を調査したいと考えました。 TWEAK が TNF の大きなタンパク質スーパーファミリー (共通の祖先を持つ進化的に関連したタンパク質のグループ) の一部であることは知られていましたが、それらの間の関係はよく理解されていませんでした。

研究チームは、炎症過程に関与する分子コミュニケーションを調査するために、ヒトの組織とラットの研究データを調べた。彼らは、TWEAK が自身のタンパク質受容体である Fn14 を利用して炎症を引き起こす可能性があることを発見しました。

「私たちが発見したのは、Fn14をブロックするかFn14をノックダウンすると、炎症を引き起こすTNFの力が大幅に低下するということでした」とアーメド氏は言う。 「これは、TNFが炎症を引き起こすためにこの受容体に大きく依存していることを示しています。」

TNFとFn14の間のこの「クロストーク」（炎症の代替経路）は、新しい出版物で最初に説明されました。

アーメド氏は現在、いくつかの異なる経路を調査する予定です。 潜在的な治療法の開発-1 つは 2 つの炎症経路を一緒に標的にし、もう 1 つは Fn14 経路に焦点を当てます。他の自己免疫疾患におけるTNFの役割を考慮すると、Fn14の機能をさらに研究することで、他の疾患にも光を当てることができる可能性がある、と彼は言う。

「これはTNFにとって犯罪のパートナーのようなものです」と彼は言う。

ソース： ワシントン州立大学