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ロンドンのクイーン・メアリー大学の研究者らは、RvT4分子が関節リウマチ患者のアテローム性動脈硬化（動脈硬化）に対する体の自然な防御機能を強化することを発見した。
ロンドンのクイーン・メアリー大学ウィリアム・ハーベイ研究所および炎症・治療イノベーションセンターの研究者らが行ったマウスの研究では、体内のRvT4分子レベルの上昇により、身体自身の防御機構の能力が向上することが示されている（マクロファージ）局所的な炎症を軽減し、血管の詰まりを取り除きます。 関与するプロセスの理解におけるこの画期的な進歩は、関節リウマチ（RA）を患い、発症リスクが高い人々に対するより良い治療法につながる可能性があります。 循環器疾患。
関節リウマチ (RA) は英国で最も一般的な炎症性関節炎で、人口の約 1% が罹患しています。 毎年約 10,000 人が関節リウマチの診断を受けています。 より広く知られている関節炎の症状に加えて、この症状を持つ人は血管疾患を発症する可能性が他の人に比べて 2 倍高くなります。 これは重篤な合併症を引き起こし、早期死亡のリスクの増加につながる可能性があります。
RA患者に見られる血管疾患の1つはアテローム性動脈硬化症で、これは動脈壁に沿った「プラーク」と呼ばれる脂肪物質の蓄積によって引き起こされます。 この蓄積により動脈が硬化して狭くなり、血液を体中に循環させることがより困難になります。 これらの閉塞が解放されると、心臓発作や脳卒中を引き起こす可能性もあります。 関節リウマチ患者がこれらの心血管問題のリスクが高い理由を理解することは、このグループや他の患者に対するより良い治療法を開発する上で重要です。
RA患者の血管疾患の原因をより深く理解するために、研究者らは13系レゾルビン（RvT）と呼ばれる分子群の役割を調査した。 実験的関節炎では、これらの分子の 1 つである RvT4 のレベルが著しく低下し、これはより高度な血管疾患に関連する現象です。 この研究は、なぜこれが当てはまるのかを調査するために設計されました。
Nature Communicationsに掲載されたこの研究では、関節炎マウスをRvT4で治療すると、マクロファージ（罹患した血管に蓄積する白血球のグループ）が再プログラムされ、貯蔵されていた脂質を放出することで血管の炎症が軽減されることが判明した。
研究者らは、これらの脂質が、死んだ細胞を除去し、血管内の局所的な炎症を軽減するというマクロファージの通常の作業を妨げていることを観察しました。 一旦脂質負荷から解放されると、マクロファージはアテローム性動脈硬化症の原因を軽減するために、より効率的に移動して働くことができるようになりました。 RvT4 がマクロファージの保護的生物活性を回復するという観察は、興味深い発見です。
関節リウマチ患者は代謝機能障害を呈することも多く、これが血管疾患を悪化させると考えられています。 この研究では、代謝機能障害、進行性アテローム性動脈硬化、関節炎の特徴を発現するように操作されたマウスにRvT4を投与すると、血漿中のリポタンパク質関連コレステロールが全体的に減少し、総コレステロールに対するHDL関連コレステロールの比率が増加することが判明した。
ロンドンのクイーン・メアリー大学ウィリアム・ハーベイ研究所の分子薬理学教授および脂質メディエーターユニットディレクターのジェスモンド・ダリ氏は、「この研究は、RvT4産生の損失が潜在的な新たな血液の原因であることを初めて特定したため重要である」と述べた。この研究は、関節炎における血管炎症を解明し、関節リウマチ患者におけるこの重要な疾患の原因について機構的な説明を提供するとともに、RvT4 が脂質の分解と細胞からの流出を促進することにより、脂質を積んだマクロファージの生物学的活性を回復することを示しました。関節リウマチ患者における心血管疾患の発生率や重症度を制限するための新しい治療法の開発を導きます。」
Barts Charity の資金提供および影響担当ディレクターであるビクトリア・キング氏は、「このエキサイティングな新発見は、なぜ特定の患者が 関節リウマチ 血管疾患を発症する可能性が高くなります。 これにより、これらの患者がより長く、より健康に生きるための新しい治療法の開発への道が開かれる可能性があります。」
脂質の蓄積によるマクロファージの生物学的反応の調節不全は、肥満を含む他の多くの状態の発症と発症にも関与しています。 したがって、RvT4 または RvT4 ベースの化合物に由来する医薬品は、他の多くの病状を持つ患者の炎症を抑え、マクロファージからの蓄積した脂質の放出を促進するのに役立つ可能性があります。
詳しくは：
レゾルビン T4 はマクロファージのコレステロール流出を促進し、血管疾患を軽減します、Nature Communications (2024)。 DOI: 10.1038/s41467-024-44868-1
雑誌情報:
ネイチャーコミュニケーションズ
1707128656
#関節リウマチの炎症と動脈閉塞を逆転させる新しい治療法が研究で判明
2024-02-05 10:00:01