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わかりました！ 研究者らは、タンパク質TRBPのプロセシングがアポトーシスを促進し、ウイルス感染時のインターフェロン（IFN）シグナル伝達を減少させることを実証しました。 クレジット: 高橋 知子 (埼玉大学/東京大学)、Ui-Tei 久美子 (東京大学)
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研究者らは、タンパク質TRBPのプロセシングがアポトーシスを促進し、ウイルス感染時のインターフェロン（IFN）シグナル伝達を減少させることを実証しました。 クレジット: 高橋 知子 (埼玉大学/東京大学)、Ui-Tei 久美子 (東京大学)
研究者らは、哺乳動物細胞におけるウイルス感染によって引き起こされる免疫応答のバランスに重要な役割を果たす特定のタンパク質の制御機構を明らかにした。 これらの発見は、遺伝性疾患を治療するための抗ウイルス療法や核酸医薬の開発を促進するのに役立つ可能性がある。 研究というのは、 出版された Nucleic Acids Research 誌に掲載されました。
細胞がウイルス感染から身を守るためには、通常、アポトーシスと呼ばれるプログラムされた細胞死やインターフェロンシグナル伝達などの一連の免疫応答が発生します。 アポトーシスはウイルス分子の存在の有無に関係なく起こる正常なプロセスであり、細胞の死で終わる一連の段階を経て起こりますが（これは宿主にとって有利とは思えないかもしれません）、異常な細胞の再生を防ぐのに役立ちます。 、ウイルスに感染したものも含めて体外に排除します。
一方、インターフェロンは、ウイルスの攻撃から細胞を保護し、ウイルスの複製を防ぐために、ウイルス感染に応答して動物細胞によって産生されるタンパク質です。 しかし、細胞がどのようにしてアポトーシスとインターフェロン応答の間のバランスを維持し、感染中にウイルスの複製を効率的に抑制するかという制御機構は不明のままであった。
今回の研究では、東京大学の研究者を含むチームが、RNAサイレンシング因子と呼ばれるタンパク質の一種に分類される特定のタンパク質TRBPに焦点を当てた。
RNA は核酸であり、生きた細胞やウイルスに含まれる有機化合物であり、 タンパク質合成 そして多くのウイルスの遺伝子構造。 RNAは、遺伝子配列を読み取って細胞がタンパク質を生成するように指示する翻訳という、翻訳として知られるプロセスを通じてタンパク質を合成します。タンパク質は、植物であれ動物であれ、生物の全体的な構造と機能に主に関与します。
RNA サイレンシングは、RNA 干渉としても知られ、植物や無脊椎動物がウイルスの RNA を切断してウイルスの複製を抑制することでウイルスから身を守る方法です。
「この研究は、植物や無脊椎動物の抗ウイルス機構として知られているRNAサイレンシング機構に関連するタンパク質が、別の機構によって哺乳類の抗ウイルス応答にも強く関連していることを明らかにした重要な洞察を提供するものである」と共同教授は述べた。著者の高橋知子氏は東京大学客員研究員、埼玉大学助教授。
RNA サイレンシングは、通常の条件下で機能して制御するメカニズムであることは広く理解されていますが、 遺伝子発現 (遺伝子が「オン」になって細胞に命令を与え、 特定のタンパク質 エンコードする）、ウイルス感染のストレス下でこのプロセスがどのように起こるかはまだ不明です。
研究者らは、哺乳動物細胞におけるウイルス感染によって引き起こされる免疫応答のバランスに重要な役割を果たす特定のタンパク質TRBPの制御機構を明らかにした。 クレジット: 高橋 知子 (埼玉大学/東京大学)、Ui-Tei 久美子 (東京大学)
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研究者らは、哺乳動物細胞におけるウイルス感染によって引き起こされる免疫応答のバランスに重要な役割を果たす特定のタンパク質TRBPの制御機構を明らかにした。 クレジット: 高橋 知子 (埼玉大学/東京大学)、Ui-Tei 久美子 (東京大学)
そこで研究者らは、ウイルス感染時のRNAサイレンシングに重要な役割を果たしているTRBP（TAR RNA結合タンパク質の略語）に注目した。
このタンパク質は、ヒト細胞の感染段階の早い段階でウイルスセンサータンパク質と相互作用します。 ウイルス感染の後期段階では、カスパーゼと呼ばれるタンパク質が活性化され、このタイプのタンパク質が主に細胞死を引き起こす原因となります。
「RNAサイレンシングとインターフェロンシグナル伝達は以前は独立した経路であると考えられていたが、我々の報告を含む複数の報告でそれらの間のクロストークが証明されている」と、もう一人の共著者で東京大学准教授のUi-Tei久美子氏は述べた。研究）。
ウイルス感染によって引き起こされるこの TRBP の機能的変換は、インターフェロン応答とアポトーシスの制御の基礎であり、TRBP は感染細胞のプログラム細胞死を不可逆的に増加させる一方で、インターフェロンシグナル伝達を減少させます。 TRBPは細胞に作用して、 細胞死単に抑制するだけのインターフェロン応答経路とは対照的に、ウイルスの複製を完全に停止します。 ウイルスの複製 感染した細胞を排除する代わりに。
「最終的な目標は、 分子機構 ヒト細胞の内部と外部の RNA 経路間の相互作用を通じて組織化された抗ウイルス防御システムの根底にあるものです」と高橋氏は述べた。
研究者らは、ウイルスに対する防御機構が分子レベルでどのように機能するかをより深く理解することで、核酸医薬品の開発を推進することを目指している。 これらの医薬品は、RNA サイレンシングによる抗ウイルス反応と同様の標的化および阻害アプローチを利用しており、より広範な疾患に苦しむ患者の治療にますます有用となることが期待されています。 ウイルス感染症遺伝子の突然変異と遺伝子の欠陥。
この研究は、日本の埼玉大学、千葉大学、京都大学、前橋工業大学と共同で実施されました。
詳しくは：
TRBP のカスパーゼ媒介プロセシングはウイルス感染時のアポトーシスを制御する、Nucleic Acids Research(2024)。 DOI: 10.1093/nar/gkae246
雑誌情報:
核酸研究
1713485839
#重要なタンパク質は哺乳類細胞内のウイルスに対する免疫応答を調節する
2024-04-19 00:10:01