- リポソームアムホテリシン B (L-AmB) は、突発性または難治性の侵襲性アスペルギルス症の患者の治療によく使用されますが、ガイドラインでは、ほとんどの患者にとってトリアゾールが第一選択とされています。
- この研究では、最初に標準治療トリアゾールを投与された患者の90日死亡率は37.1%であったのに対し、L-AmBの投与を開始した患者では41.3%であった。
- このデータは、「L-AmBが最初のトリアゾールベースの治療に代わる効果的な代替品であることを確信させるもの」です。
侵襲性アスペルギルス症（IA）の初期治療として、リポソームアムホテリシンB（L-AmB）の代わりに抗真菌剤トリアゾールを使用する前に、よく考えてください。後ろ向き観察研究によると、2つの治療法で90日死亡率が同様であることが示されました。
イタリアの 2 つの病院で行われた IA 患者 348 人の分析では、90 日死亡率は、標準治療トリアゾールを最初に投与された患者では 37.1% (患者 256 人中 95 人) だったのに対し、L-AmB を開始した患者では 41.3% (患者 92 人中 38 人) であり、有意差はありませんでした (P=0.61)、イタリアのボローニャ大学の Maddalena Giannella 医学博士、および同僚らは、 オープンフォーラム感染症。
「我々の現代のコホート研究は、L-AmBとトリアゾール療法による初期治療がIAの90日死亡率と同等であることを実証した」とGiannellaらは書いている。この結果は、「どちらかの薬剤の優越性の推定ではなく、患者の要因、過去の抗真菌薬への曝露、および局所的な耐性パターンに基づいて個別の治療法を選択することを裏付けるものである。」
重篤な真菌感染症の危険因子には、血液がん、固形臓器移植、慢性肺疾患、慢性ステロイド治療、ウイルス感染に関連する急性呼吸窮迫症候群などがあります。死亡率は基礎疾患に応じて 10% から 60% の範囲です。
L-AmB は、突発性疾患または難治性疾患の患者の治療によく使用されますが、ガイドラインでは、ほとんどの IA 患者にとってトリアゾールが第一選択とされています。アメリカ胸部学会 治療ガイドライン 最初のトリアゾール単独療法またはトリアゾールとエキノカンジンの併用療法を条件付きで推奨します。アメリカ感染症学会のガイドラインでは、 トリアゾールを強く推奨 ほとんどの患者のIAの治療および予防に好ましい薬剤として挙げられます。
トリアゾールに対する薬剤耐性の増大などの懸念と、「治療薬のモニタリングや薬物間相互作用の必要性など、トリアゾール、特にボリコナゾールの使用に関連する問題を考慮すると、これらのデータは、L-AmBが初期のトリアゾールベースの治療に代わる有効な選択肢であることを確信させるものであると我々は考えている」と研究共著者で同じくボローニャ大学のマッテオ・リナルディ医学博士は声明で述べた。
この研究には、イタリアの2つの病院に入院中にIAの可能性がある、または証明されたと診断された成人患者401人が含まれた。分析は、2013年1月から2022年12月までの期間に入院した患者を対象とした。患者の年齢中央値は65歳、60.8％が男性、チャールソン併存疾患指数（CCI）中央値は5であった。患者の合計37.7％が血液悪性腫瘍を有し、29.9％がウイルス関連肺アスペルギルス症（VAPA）を有し、16％がウイルス関連肺アスペルギルス症（VAPA）を有していた。慢性的なステロイド治療を受けており、16％が慢性肺疾患を患っていた。
この研究の主要評価項目は、IA診断後の90日以内の全死因死亡率であった。因果関係を比較するために、研究者らは、IA診断後7日の時点で生存しており、その7日以内に治療を開始した患者348人のみを対象とした。
最初にトリアゾールを投与された患者は、L-AmB を投与された患者よりも高齢であり、年齢中央値は 66 歳対 61 歳でした。また、彼らはCCI中央値が高く(5対4)、慢性ステロイド治療を受けている可能性が高く(18.9%対7.6%)、VAPAを患っていた(34.1%対18.1%)。トリアゾールの投与を開始した患者は、血液悪性腫瘍（30.4% 対 58.1%）、好中球減少症（10.5% 対 21.0%）を患う可能性が低く、IA 診断時に抗真菌剤による予防を受けている可能性が低かった（17.9% 対 58.1%）。研究者らは、血液悪性腫瘍の罹患率が高く、アゾールによる予防歴があったことは、リスクの高い患者におけるL-AmB療法の選好を反映していると述べた。
90日目の時点で、トリアゾール患者の66.3％（167人）は臨床的に症状が解消し、放射線学的所見も完全に解消したが、L-AmB患者では35.1％（91人）であった。
2 つのグループの治療変更の大部分は、まったく異なる要因によって引き起こされました。 L-AmBを服用している患者のうち、63.8%が治療中に抗真菌療法を変更し、そのほとんど(71.6%)が経口療法に計画的に切り替えた。治療法を変更したトリアゾール患者の 17.2% のうち、ほぼ半数が有害事象を理由に治療法を変更しました。
「これは、L-AmB治療が、特にアゾール耐性が疑われる突出感染症において、経口投与を中止する前の初期安定化療法として効果的に機能することが多いことを裏付けるものである」と研究著者らは指摘した。
研究の限界には、測定されなかった疾患の重症度指標による残留交絡のほか、解析から早期死亡53人が除外されていることなどが含まれ、これが治療の差の過小評価につながった可能性がある。