遺伝性難聴に対する新たな遺伝子治療の成功が拡大—ハーバード・ガゼット

明るい黄色のシャツを着た幼児が、片手で椅子の肘掛けをつかみ、もう片方の手で座席の上のおもちゃで遊びながら、不安定に立っている。父親が後ろから呼びかけるが、子供は反応しない。 6週間後、同じ子がテーブルにつかまって立っている。祖父が呼ぶと、子は回転して倒れそうになるが、手を伸ばす老人が支えて助ける。2つのビデオクリップで強調されているこの劇的な変化は、遺伝性難聴の一種に対する新しい遺伝子治療の有効性を証明するものだと研究者らは述べている。 この進歩は、生まれつき耳が聞こえない6人の子供を対象にした試験の後に、1月に初めて報告された。子供たちは片耳の治療を受け、6人のうち5人が聴力を取り戻した。科学者らは水曜日、試験をさらに5人の子供に拡大し、今度は両耳に治療を行ったと発表した。研究者らはネイチャー・メディシン誌に、1歳から11歳までの5人全員が両耳で聴力を取り戻したと報告した。 研究チームは、発熱や白血球数とコレステロール値の上昇といった軽微な副作用のみを報告した。これらの副作用は一時的なものだったが、子どもたちは家族の声に反応するようになり、中には初めて言葉を話す子もいた。研究者らはこれが永久的な改善となることを期待している。2人の子どもは音楽に合わせて踊ったが、これは複雑な音処理を必要とする。また、全員が騒がしい環境でも音の位置を特定し、言葉を認識できた。 「この遺伝子治療はゲームチェンジャーになると思います」と チェン・ジェンイー、耳鼻咽喉科、頭頸部外科の准教授 ハーバード大学医学部 および准科学者 マサチューセッツ眼科耳鼻科病院 イートン・ピーボディ研究所。「将来的にはこれが標準治療法となることは間違いありません。」 この研究論文の主任著者の一人であるチェン氏は、その道のりは長くはかからないかもしれないと述べた。治療法を改良するにはさらなる研究が必要だが、早ければ3～5年以内に完成するかもしれない、とチェン氏は語った。 この研究は上海のマサチューセッツ眼耳鼻科と復旦大学眼耳鼻咽喉科病院の研究者らが主導し、陳氏の研究室の元博士研究員であるシュ・イーライ氏が率いるチームが2023年7月から試験を実施した。報告書は13週間後と26週間後の変化のスナップショットを提供しているが、研究者らは被験者の追跡調査を続けている。 Yilai Shuの研究チーム。 提供：復旦大学眼科耳鼻咽喉科病院 「この治療法は子どもたちの人生に大きな影響を与えるだろう」とシュウ氏は言う。「聴覚障害の治療にパラダイムシフトをもたらすだろう。」 論文に引用されている統計によると、世界人口の5％以上、4億3000万人が何らかの聴覚障害を抱えており、その中には3400万人の子どもも含まれる。約2600万人が生まれつき聴覚障害を抱えており、そのうち約60％は遺伝的要因によるものだ。 両試験に参加した子供たちは、OTOF遺伝子の変異によって引き起こされる難聴の一種であるDFNB9を患っていた。変異した遺伝子は、機能不全のオトフェリンタンパク質を体内で生成する。オトフェリンは、内耳の蝸牛と呼ばれるカタツムリ状の部分の細胞によって生成され、ここで音波が電気信号に変換される。 これらの信号は通常、神経に伝達され、その後、解釈のために脳に送られます。オトフェリンは、蝸牛から神経への信号の伝達に重要な役割を果たします。これがなければ、耳で生成された信号は脳に届きません。 チェン氏は1月に、耳の構造は損なわれておらず、変異したタンパク質は単一の遺伝子にまで遡ることができ、修復されれば耳と脳の間のコミュニケーションが回復するため、DFNB9は治療の魅力的なターゲットであると述べた。 しかし、まだ問題が残っていた。オトフェリンをコードする遺伝子は大きすぎるため、研究者が修正した遺伝子を蝸牛細胞に輸送するために使用した中和ウイルス内に収まらないのだ。 研究者たちは、遺伝子を二つに分割し、一つではなく二つのウイルスパッケージで送り込むことでこの問題を解決した。ウイルスは遺伝子を二つの断片に分けて蝸牛細胞のゲノムに挿入したが、それでもオトフェリンタンパク質の機能バージョンを生成した。 両耳を対象とした今回の治験では、治療の安全性が重要な考慮事項だったとチェン氏は述べた。治療にはウイルスを使用するため、体の自然な免疫反応に注意する必要があった。その反応が治験を台無しにしないように、両耳を同時に治療することにした。こうすることで、注射を順番に行うと、最初の耳の治療で免疫反応が高まり、2番目の耳の成功に影響を及ぼす可能性があるという状況を回避できた。研究者らは毒性は記録せず、深刻な副作用も見られなかった。 「これは、患者の脳に何らかの可塑性があり、将来的に何らかの方法でそれを再構築できる可能性があることを示唆しています。これは、私たちにとって新しい研究分野を切り開きました。」チェン・ジェンイー シュウ氏は、子どもたちが音の合図に反応し、最初の言葉を話せるようになったという結果が出た時、ホッとすると同時に嬉しかったと語った。しかし、子どもたちの変化を見て泣いたり、信じられないといった表情を見せたりする親たちの反応も同じくらい嬉しかったという。 この2回目の実験では、興味深い事実も明らかになった。参加者の1人は11歳で、言語習得の最適年齢範囲（出生から6～7歳頃と考えられている）から外れていたとチェン氏は述べた。しかし、聴力が回復した後、この11歳の少年は単語を1つずつ使い始めた。 「これは、患者の脳に何らかの可塑性があり、将来的に何らかの方法でそれを再構築できる可能性があることを示唆しています」とチェン氏は述べた。「これは、私たちが探求すべき新しい分野を切り開きました。」 聴覚障害はさまざまな原因から生じるが、遺伝性の難聴に関与することが知られている遺伝子は 150 種類あるとチェン氏は述べた。その大半は同様の治療法で治療できるとチェン氏は述べた。これらの試験が成功したことで、難聴の兆候がある子どもが幼い頃に遺伝子検査を受けることが意味を持ち始めるかもしれないとチェン氏は付け加えた。 「私たちにとってこれは画期的な出来事です」とチェン氏は言う。「個人的には、今後新たな治療法が生まれることに疑いの余地はありません。」 ガゼットのベストをあなたの受信箱にお届けします このニュースレターを購読することにより、あなたは私たちの プライバシーポリシー #遺伝性難聴に対する新たな遺伝子治療の成功が拡大ハーバードガゼット