遺伝子治療は病気と闘う大きな可能性を秘めていると医師らは言う

1 / 3 | クリストフ・バンキエヴィッツ博士は、オハイオ州立大学ウェクスナー医療センターの遺伝子治療研究所の研究室でチームと共同研究を行っています。バンキエヴィッツ博士らは、さまざまな遺伝性疾患や神経疾患の影響を受けた脳の正確な部位に直接治療薬を届ける技術を開発しました。写真提供：オハイオ州立大学ウェクスナー医療センター

特に米国 食品医薬品局 2023年と2024年に希少疾患に対する複数の遺伝子治療製品を承認しました。

「満たされていない医療ニーズに対応する革新的な治療法の開発を促進することは、FDAにとって最優先事項です。FDAは、細胞および遺伝子治療製品を、希少疾患の患者に命を救う可能性のある治療法を迅速に提供するための絶好の機会と見ています」とFDAの広報担当者は述べた。

「私たちはこの分野で、1980年代後半に初めてヒトの遺伝子が移植されて以来、成長と成熟が急速に進み、刺激的で大きな進歩を遂げているのを目の当たりにしています。将来の成長を予測することはできませんが、この分野では科学の進歩と技術革新が続くと期待しています。」

オハイオ州立大学ウェクスナー医療センターのコロンバスにある遺伝子治療研究所の研究者らは、リアルタイムMRIを使用して脳の特定の領域に遺伝子治療を集中的に投与することで、アルツハイマー病や認知症の患者の生活を改善する方法を模索している。 パーキンソンの病気、脳腫瘍、その他の神経変性疾患。

「遺伝子治療の最近の進歩により、治療できる疾患が増えた」と、神経外科部長で遺伝子治療研究所所長のラッセル・ロンサー博士は語った。オハイオ州立大学では、「てんかんや筋萎縮性側索硬化症の治療に遺伝子治療を使用する臨床試験が行われる予定だ」と同博士は語った。

これまで治療不可能だった

いかなる手術にもリスクはつきものだが、「潜在的利点としては、これまで治療不可能だった疾患を回復できる可能性がある」とロンサー氏は述べ、遺伝子治療は現在の薬では緩和できない疾患の症状の重症度を軽減できる可能性もあると付け加えた。

同研究所の大きな成果の一つは、子供の発育遅延を引き起こす可能性がある芳香族L-アミノ酸脱炭酸酵素（AADC）欠損症と呼ばれる稀な遺伝性疾患を治療するための遺伝子治療法の開発である。

この障害を持つ子供は、睡眠から代謝まで、数多くの機能や過程を調節する役割を担う化学伝達物質である神経伝達物質ドーパミンとセロトニンを生成する酵素が欠損している。

この障害により、頭、顔、首の動きの協調が損なわれ、子どもたちが自力で座ったり歩いたりすることができなくなります。

国立衛生研究所の遺伝性および希少疾患情報センターによれば、この欠乏症を持つ人は世界中で1,000人未満と推定されている。

その中には、9歳のデリラ・ラミレスちゃんもいる。彼女は2022年7月にオハイオ州立大学で人生を変える遺伝子治療手術を受けるために、ネブラスカ州オマハ郊外のパピリオンにある自宅から800マイルも旅してきた。

当時、幼少期からこの病気を抱えて生きてきたデリラさんは電動車椅子に頼っていた。自分で食事を取ることも、夜通し眠ることもできなかった。感情を爆発させたり、数時間続く発作のような発作に悩まされたりしていた。

「手術はデリラに奇跡を起こしました」と母親のアルセリアさんは言う。「デリラは今では高い場所に座った状態から立ち上がることができるようになりました。歩くことも、自分で指で食べ物を食べることも、8～10時間眠ることもでき、感情をコントロールすることもずっと上手になり、コミュニケーション機器の使い方も上手になりました。」

デリラさんの母親は、手術を可能にした医師と研究財団に感謝していると語った。

人生を変える体験

「彼女にとって人生を変えるような経験でした。彼女が今後どれだけのことを成し遂げられるか、楽しみでなりません」と彼女は語った。「私たちは、彼女がこれほど短期間で成し遂げた多くの発達上の進歩に、今でも驚嘆しています。」

ドクター デビッド・ウィリアムズボストン小児病院の血液学および腫瘍学の主任である同氏は、遺伝子治療は1980年代初頭から開発が進められてきたが、ここ1年半でFDAがさまざまな治療法を承認したことで最近は加速していると語った。

「長年にわたり続けられてきた基礎科学への投資が、深刻な病気に対する新たな治療法として実を結び始めているのを見るのは非常に喜ばしい」と、遺伝子治療の先駆者であり、ハーバード大学医学部の小児科教授でもあるウィリアムズ氏は語った。

ボストン小児病院は、脳のニューロンを包む保護膜を破壊する致命的な遺伝性疾患である小児脳性副腎白質ジストロフィー（ALD）に対する最新の遺伝子治療を提供している。ALDアライアンスによると、この疾患の小児型が最も悲惨である。

ALD は通常、17,000 人に 1 人の男児に影響を及ぼし、4 歳から 10 歳の間に発症します。健康な男児は突然退行し始め、時には引きこもりや集中力の低下、視力障害、協調運動障害などの軽度の行動障害が現れることがあります。

病気が脳全体に広がると、子供の健康状態は悪化し、失明、難聴、発作、筋力低下、進行性認知症を引き起こします。これにより、通常は診断後 2 ～ 5 年以内に植物状態または死亡に至ります。

「病気を治療しなければ、一般的に成人まで生き延びることはできない」とウィリアムズ氏は言う。「遺伝子治療は、一部の患者にとって、一部の病気に対する素晴らしい治療法である。もちろん、非常に新しい技術であるため、まだ広く普及していない。」

人生を変える

遺伝子治療は、脊髄性筋萎縮症、血友病、重症複合免疫不全症などの希少遺伝子疾患を患う子供や大人の生活を変えた、とカリフォルニア大学サンフランシスコ校の医師であり科学者でUCSF脳腫瘍免疫療法センター所長の岡田秀穂博士は語った。

「一般的な遺伝子治療と薬物治療の根本的な違いは、遺伝子治療は遺伝子レベルで病気を治すため、その効果が長期間、場合によっては患者の一生涯続く可能性があるという点だ」と、2000年に脳腫瘍の一種である悪性神経膠腫に対する初の免疫遺伝子治療試験の1つを実施した岡田氏は述べた。

遺伝子治療を行うには、医師や薬剤師、看護師などの医療チームメンバーは特別な訓練を受ける必要があると、マサチューセッツ州ウースターのマサチューセッツ大学チャン医科大学の副学長兼学部長でTHチャン医科大学の学部長でもあるテレンス・フロット博士は語った。

将来、臨床医が遺伝子治療をどの程度広範囲に適用できるようになるかは分からない。これまでのところ、この技術の影響が最も大きいのは、まれな遺伝性疾患を持つ子供たちだと、米国遺伝子細胞治療学会の副会長であるフロット氏は言う。

FDAが2017年に最初の遺伝子治療を承認して以来、「この分野はもはや初期段階ではない」と同氏は述べた。「しかし、まだ完全に成熟していないのは確かだ」