運動ニューロン疾患治療への潜在的な経路をマッピングする

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クイーンズランド脳研究所著

MND の病理に関与する変異タンパク質 TDP-43 を発現する細胞。 クレジット: クイーンズランド脳研究所のレベッカ・サン・ギル博士

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MND の病理に関与する変異タンパク質 TDP-43 を発現する細胞。 クレジット: クイーンズランド脳研究所のレベッカ・サン・ギル博士

クイーンズランド大学 (UQ) の研究者らは、運動ニューロン疾患 (MND) の初期段階に関与するタンパク質を初めて解明しました。

UQ クイーンズランド脳研究所のアダム・ウォーカー准教授の研究室のレベッカ・サン・ギル博士は、病気の経過全体にわたる MND に関与するタンパク質の長期マップを作成し、さらなる調査のための潜在的な治療経路を特定しました。

「このマップは、MNDの発症、初期、後期段階で活性化および抑制されるタンパク質を探索する多くのプロジェクトへの出発点となる」とサン・ギル博士は述べた。

「これらのタンパク質は、病気の発症を促し、時間の経過とともにその進行を進行させる生物学的要因です。私たちは、病気の経過全体にわたって脳内のタンパク質レベルの違いを測定し、この情報を縦断的なマップに照合しました。」

紙は 出版された ネイチャーコミュニケーションズにて。 この地図は現在世界中の科学者が利用できるようになり、MNDの調査が加速することになる。

San Gil 博士は、脳の 95% を占める TDP-43 病理を引き起こすメカニズムを理解するために、MND のマウスモデルを研究してきました。 筋萎縮性側索硬化症 (ALS) 症例と 50% 前頭側頭葉変性症 (FTLD)。

上に構築する マッピングプロジェクトSan Gil 博士は、DNAJB5 と呼ばれるタンパク質折り畳み因子に焦点を当てることにしました。

「マウスモデルでMNDが発症する前に、タンパク質の折り畳みプロセスを物理的に支援するタンパク質グループの顕著な増加が観察されました。

「これらの「シャペロン」タンパク質の 1 つである DNAJB5 は初期に特に豊富に存在し、その役割について私たちの好奇心を刺激しました。 病気の進行。

「ヒトの脳組織では、TDP-43が凝集する領域にDNAJB5が豊富に存在することを発見しました。

「DNAJB5の短期的な上昇はおそらく 保護機構 TDP-43が機能不全に陥り始めると、ニューロンがTDP-43を制御しようとします。

「TDP-43に対するこの防御反応は、MNDに対する予防的および治療的アプローチを特定するのに役立つ可能性があるため、さらなる調査が必要です。」

A/教授ウォーカー氏は、研究室が他の同定されたタンパク質経路を追跡し続けることを構想しています。 遺伝子治療 そして、薬を再利用して、病気を変えたり予防したりできるかどうかを確認します。

詳しくは：
Rebecca San Gil et al、「一過性タンパク質フォールディング応答は、TDP-43 媒介神経変性の初期段階における凝集を標的とする」、Nature Communications (2024)。 DOI: 10.1038/s41467-024-45646-9

クイーンズランド脳研究所提供

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#運動ニューロン疾患治療への潜在的な経路をマッピングする
2024-02-20 14:28:03