ピッツバーグ大学の新しい研究は、運動が癌の転帰を改善し、腸内マイクロビオームを再形成することによりマウスの免疫療法に対する反応を強化する方法を初めて示しています。
ジャーナルに掲載された研究 細胞これらの利点は、運動したマウスで腸内細菌によって生成される形成と呼ばれる特定の化合物によって駆動され、黒色腫患者のより良い結果とも関連していることがわかりました。
運動が癌免疫療法の有効性を高めることをすでに知っていました。そして、運動がマウスと人間の微生物叢が変化することを別々に知っていました。この研究は、腸内微生物叢の運動誘発性の変化が免疫系をどのように高め、フォーメートを介して免疫療法効率を高めるかを示すことにより、これらの点をつなげます。これらの発見は、微生物叢を対象とした新しい治療戦略への扉を開きます。」
Marlies Meisel博士、上級著者、Pitt School of Medicineの免疫学部の助教授であり、UPMC Hillman Cancer Centerに所属する
微生物学の大学院プログラムであり、マイゼルの研究室で免疫学の学生であるキャサリン・フェルプスの主任著者は、4週間の定期的な運動を完了したマウスと座りがちなものと比較することから始めました。運動した動物は、攻撃的な形態の黒色腫で挑戦すると、腫瘍が小さく、生存率が向上しました。しかし、これらの利点は、腸の微生物叢を殺した抗生物質でマウスを処理したり、マウスを治療したりすると消えました。
「方程式から微生物を除去したとき、運動はマウスの癌の結果に影響を与えなくなりました」とフェルプスは言いました。 「運動の有益な効果が微生物叢によるものであるという明確なシグナルを見て驚いた。」
次に、研究者は、これらの効果を駆動する細菌自体ではなく、細菌によって生成される化合物または代謝物であることを示しました。次に、代謝経路を分析するスライドと呼ばれる機械学習ツールを使用して、キープレーヤーとして微生物叢由来の形成を特定しました。
追加の実験により、免疫系の主要な癌殺人大隊であるCD8 T細胞の効力を高めることにより、形成が作用することが示されました。黒色腫、腺癌、リンパ腫のマウスモデルでは、毎日の経口形成が腫瘍の成長を大幅に阻害し、生存率を改善しました。形成はまた、黒色腫のマウスにおける免疫チェックポイント阻害剤免疫療法の有効性を高めました。
「マウスの運動の影響を模倣した特定の細菌代謝物を特定することは本当にエキサイティングです」とマイゼルは言いました。 「将来的には、非応答者における免疫チェックポイント阻害剤の有効性を改善するための補助療法として形成を調査することができます。」
人間の形成の関連性を調査するために、マイゼルと彼女のチームは、免疫チェックポイント阻害剤療法を受けた高度な黒色腫患者を調べました。血液中の形成レベルが高い人は、代謝産物のレベルが低い患者よりも優れた進行の生存率を持っていました。
そして、彼らが攻撃的な黒色腫のマウスに形成された高レベルまたは低レベルのマウスのいずれかの人から糞便微生物移植（FMT）を行うと、著しく、高い形成糞便移植を受けた動物はT細胞活性を高め、腫瘍制御を改善しました。
FMTは、非応答者の免疫療法の結果を改善するための治療としてすでに調査されています。しかし、なぜ一部の「スーパードナー」スツールがより良い結果につながるのかは、完全に明らかではありません。
「私たちは、それが本当に黒い箱だから、FMTのスーパードナーを特定するために代謝バイオマーカーを説明したいと思います」とMeisel氏は言います。 「現在、誰もが細菌種に焦点を当てていますが、私たちの研究は、それがどの微生物が存在するかだけでなく、彼らが何をしているのか、どの代謝物を生産しているのかということを示唆しています。」
現在、Meiselと彼女のチームは、腸内微生物叢の運動誘発性の変化が自己免疫障害などの他の疾患で役割を果たすことができるかどうかを調査しています。彼らはまた、そもそも運動が微生物叢に影響を与えるメカニズムを理解することに興味があります。
ソース：
ジャーナルリファレンス：
フェルプス、cm、 et al。 （2025）運動誘発性微生物叢代謝物は、免疫療法の有効性を促進するCD8 T細胞抗腫瘍免疫を強化します。 細胞。 doi.org/10.1016/j.cell.2025.06.018。
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#運動は腸内微生物叢を形作ることによりがんの転帰を改善します
2025-07-09 19:10:00