血液タンパク質のプロファイルが健康な成人の将来の認知症を予測することが、大規模な縦断研究で示された。
英国バイオバンクの 50,000 人以上の血液サンプルから、グリア原線維酸性タンパク質 (GFAP)、神経フィラメント光 (NfL)、成長分化因子 15 (GDF-15)、および潜在的トランスフォーミング成長因子ベータ結合の 4 つのタンパク質が検出されたことが示されました。プロテイン 2 (LTBP2) — 上海の復旦大学の Jin-Tai Yu 医学博士とその共著者らによると、14 年間にわたって一貫して、その後の全原因認知症、アルツハイマー病、または血管性認知症と関連していたという。
GFAP または GDF-15 と人口統計を組み合わせると、全原因認知症の予測では曲線下面積 (AUC) が 0.891、アルツハイマー病の予測では 0.872、血管性認知症の予測では 0.912 となったと研究者らは報告しています。 自然の老化。 認知テストでは予測力が大幅に改善されませんでした。
Yu氏らによると、GFAPレベルが高い人は認知症を発症する可能性が2.32倍高かったという。 GFAPとLTBP2は認知症予測に非常に特異的であると彼らは付け加えた。
GFAP と NfL のレベルは認知症と診断される少なくとも 10 年前から変化し始め、全原因認知症またはアルツハイマー病の人で濃度が最も急激に上昇しました。
認知症リスクを検出するこれまでのモデルは、脳脊髄液や画像データに大きく依存していたとYu氏は指摘する。 「プロテオミクスバイオマーカーは、 [easy] アクセスが容易で非侵襲的であり、大規模な集団スクリーニングの適用を大幅に容易にすることができる」と同氏は声明で述べた。
この研究は、「認知症を引き起こす病気の非常に初期に起こる血液の変化についての我々の知識を追加するものであり、これは将来の早期診断にとって重要になるだろう」とスコットランドのエディンバラ大学のタラ・スパイアズ・ジョーンズ博士博士は書いている。 投稿で 英国サイエンスメディアセンターで。
「しかし、これらはまだ科学的研究であり、認知症を確実に診断できる日常的に使用できる血液検査は現時点では存在しないことに注意することが重要です」とスパイアズ・ジョーンズ氏は強調した。
アストログリア症のマーカーである GFAP と軸索損傷のマーカーである NfL は、認知症の症状を予測しています。 彼らが出現する10年前 遺伝性のアルツハイマー病です。 血漿 GFAP も提案されています。 潜在的なバイオマーカー アルツハイマー病に関連する病状の研究。
ロンドン大学ユニバーシティ・カレッジのアマンダ・ヘスレグレイブ博士は、英国バイオバンクの調査結果は「GFAPはアルツハイマー病と高度に関連しており、NfLは特定の認知症に特異的ではないというすでに得ている知識を考慮すると、堅実であるように思われる」と述べた。 投稿されました サイエンスメディアセンターのサイトにあります。 」[T]ここで得られるメッセージは、正確な診断と認知症の区別のためには、焦点を絞ったバイオマーカーのパネルが必要だということです。」
Yu と同僚は、 将来の英国バイオバンクコホート 1,463 個の血漿タンパク質を評価します。 血液サンプルは 2006 年から 2010 年の間に収集されました。ベースラインの年齢中央値は 58 歳でした。コホートの約 54% が女性で、94% が白人でした。
この研究には、ベースラインの認知症のない52,645人の参加者が含まれていました。 追跡期間中央値14.1年で、1,417人が認知症と診断され、そのうち219人が5年以内、833人が10年以内、584人が10年以上で発症した。
研究者らは、認知症の発症に関連する主要なタンパク質マーカーと、年齢、性別、教育、家族歴などの人口統計的変数を組み合わせて、10年間にわたる認知症リスクの予測モデルを作成しました。 彼らはコホートの 3 分の 2 (35,096 人) からのデータを使用してモデルをトレーニングし、残りの 3 分の 1 からのデータを使用してそのパフォーマンスをテストしました。
10年リスクについては、GFAPと人口統計学的特徴を組み合わせることで、全原因認知症(AUC 0.872)とアルツハイマー病(AUC 0.847)が予測されました。 血漿 GDF15 と人口統計学的特徴を組み合わせると、10 年発症の血管性認知症が AUC 0.895 で予測されました。
認知症以外では、ベースラインの GFAP と他の神経変性疾患のリスクとの間に有意な関連性は見られませんでした (HR 1.06、95% CI 0.94-1.20、 P>0.999)、神経障害 (HR 0.94、95% CI 0.88-1.00、 P=0.493) または精神障害および行動障害 (HR 1.05、95% CI 0.95-1.15、 P>0.999)、「GFAPが認知症に特異的である可能性を示している」とYu氏と共著者らは示唆した。
研究者らは、この研究にはいくつかの限界があると指摘した。 血漿アミロイドおよびタウ関連タンパク質は分析に含まれていませんでした。 認知症の発生率は他のコホートの報告よりも低かったが、これはおそらく英国のバイオバンク参加者が登録時に若かったためであると考えられる。 この発見は、独立した外部コホートでも検証されていません。
開示
研究者は、中国国家重点研究開発プログラム、科学技術イノベーション2030主要プロジェクト、中国国立自然科学財団、華山病院研究スタートアップ基金、上海市復旦大学エクセレンス2025人材育成プログラムから資金提供を受けた。科学技術メジャープロジェクトと上海浦江人材プログラム。
研究者らは競合する利益はないと宣言した。
Spires-Jones と Heslegrave は利益相反は報告していません。
一次情報
自然の老化
ソース参照: Guo Y ら「血漿プロテオミクス プロファイルは健康な成人の将来の認知症を予測する」Nat Aging 2024; DOI: 10.1038/s43587-023-00565-0。