スペインのエルチェ大学（UMH）ミゲル・エルナンデスの研究者らは、肝硬変における構造的肝損傷を軽減し、肝血管機能を改善するための効果的な戦略を特定した。この研究は、 生物医学と薬物療法また、肝損傷の一因となる重要な炎症機構も明らかにしており、世界中で毎年100万人以上の死者を出しているこの病気の新たな治療法の開発に利用できる可能性がある。
この研究は、エルチェ健康バイオテクノロジー研究・開発・イノベーション研究所（IDiBE UMH）、バルセロナ病院診療所の肝臓血管生物学グループ、肝臓・消化器疾患におけるスペイン生物医学研究ネットワーク（CIBERehd）と協力して、UMH臨床医学科の研究員であるルベン・フランセス・グアリノスが主導した。
「私たちの主な目的は、激しい慢性炎症を伴う進行性肝損傷を特徴とする肝硬変における血小板活性化因子（PAF）とその受容体（PAF-R）の役割を理解することでした」とフランセス教授は説明する。この研究では、この炎症経路を遮断することが肝硬変における肝機能を改善する効果的な戦略となり得るかどうかも評価されました。
肝硬変は重度の進行性の状態であり、健康な肝臓組織が徐々に瘢痕組織に置き換わり、構造と機能の喪失につながります。世界中で 100 万人以上が罹患し、全死亡者数の約 2.4% を占めており、公衆衛生への重大な影響が浮き彫りになっています。 「肝硬変は死亡率を超えて、感染症、出血、認知障害、自律性の喪失などの高い合併症を伴い、患者の生活の質に重大な影響を及ぼします」と研究者は付け加えた。
この影響にもかかわらず、現在の治療選択肢は依然として限られており、多くの場合、肝損傷を引き起こす生物学的メカニズムを修正することよりも、合併症の管理に重点が置かれています。これは、疾患メカニズムの理解を深め、より効果的な介入経路を新たに開く研究の必要性を浮き彫りにしています。
これに対処するために、研究者らは健康な肝臓組織と肝硬変の肝臓組織の両方でさまざまな実験的治療法を比較しました。具体的には、彼らは、PAF-R受容体をブロックするPAFアンタゴニストであるBN-52021と、受容体のエピジェネティックな制御を変更することによって作用するAzaとして知られる阻害剤を投与した。この研究には、肝硬変でPAF-R発現が異常に増加する理由を理解するためのDNAメチル化プロファイリングなどの高度な分析が含まれていました。
この研究は、ヒトおよび実験的肝臓損傷のマウスモデルにおけるメカニズムの関連性を確認するために、肝硬変患者の肝臓サンプルを使用して実施されました。分析では、肝臓の炎症反応において中心的な役割を果たすクッパー細胞として知られる肝臓免疫細胞に特に焦点を当てました。
この研究の主な発見は、エピジェネティックな機構がこれらの炎症細胞におけるPAF-Rの発現増加を促進しているということである。肝硬変では、PAF-R 遺伝子のプロモーター領域の脱メチル化により、通常その発現を抑制する化学マークが除去されます。その結果、遺伝子が過剰に活性化され、PAF-R受容体の数が増加し、炎症や肝臓障害が増幅されます。
この結果は、肝硬変マウスにおいて、PAF アンタゴニスト BN-52021 による治療が構造的肝損傷を効果的に軽減し、肝血管機能を改善することも示しています。この治療法は、肝臓内の免疫反応と炎症反応のバランスを取り戻すのにも役立ちます。
総合すると、これらの発見は、BN-52021などのPAF作用をブロックできる薬剤が肝硬変の新しい治療法となる可能性があることを示唆しています。」
エンリケ・アンヘル・ゴミス、研究の筆頭著者、UMH研究者
この結果はまた、炎症や肝損傷を分子起源で制御することを目的として、PAF-Rを調節するエピジェネティックな機構を修正することを目的とした治療への扉を開くものである。
ソース：
参考雑誌:
1766214247
#血小板活性化因子をブロックすると肝硬変における肝損傷が軽減されます
2025-12-20 04:42:00