膵臓がんを予防するための腫瘍学の科学的進歩

まとめ

• ペンシルベニア大学の研究者らは、膵臓がんを「遮断」する新しい方法を発表した。
• 治療は、変異KRASタンパク質の薬理学的阻害剤を使用して、顕微鏡的前がん病変（PanIN）のみをターゲットにします。
• 前臨床モデル (マウス) では、このアプローチにより病変が退縮し、生存期間が 2 倍以上 (1 年以上 vs 5 か月未満) 延長されました。
• 医学的な「阻止」の論理は、固形腫瘍が形成される前の細胞突然変異の初期段階に薬理学的に介入するため、従来の予防とは根本的に異なります。
• 研究はまだ前臨床段階にある。次のステップには、ヒト臨床試験による安全性と有効性の厳格な評価が含まれます。

膵臓がんの薬理学的予防

膵臓がんは常に世界中で最も致死性の高い腫瘍の 1 つです。大多数の患者は腫瘍がすでに進行期または転移期にあるときに診断を受けるため、初期症状がなく、急速に拡大するため、この病気の管理は非常に困難です。

または 科学的 コミュニティは現在、従来の化学療法や外科的切除を超えた代替方法に注目を集めています。ペンシルバニア大学による新たな大規模な前臨床研究により、特定のKRAS阻害剤による薬理学的「遮断」という新たな戦略の有効性が確認された。

膵管腺がん（PDAC）は膵臓がん症例の 90% 以上を占めます。その成長は瞬間的なものではありません。それに先立って、膵上皮内新生物として知られる顕微鏡的な前癌性病変が形成されます (PanIN）。これらの変化は発がん性の突然変異を伴うことが多く、主なものは KRAS 遺伝子の突然変異であり、PDAC 腫瘍の 90% 以上で見られます。新しい治療アプローチは、まさにこの前がん段階をターゲットにしています。

予防、予防、治療の違い

新しい方法を正確に理解するには、概念を明確に分離する必要があります。がんの予防とは、禁煙や HPV ウイルスのワクチン接種など、病気の発症を防ぐ行動を指します。この治療は、すでに形成され診断されている腫瘍の治療に関するものです。中盤には「インターセプト」を配置。すでに悪性腫瘍への道を歩み始めているが、悪性腫瘍に変化する前に細胞と戦うことを目的としています。

機械的遮断の典型的な例は結腸内視鏡検査であり、結腸がんに発展する前に前がん性ポリープを外科的に除去します。膵臓の場合、臓器の性質と解剖学的構造により、機械的に切除することはできません。したがって、研究者は医学的、薬理学的遮断に目を向けました。

KRAS阻害剤の役割

何十年もの間、遺伝子は クラス これは薬理学の最も困難な目標の 1 つでした。それが生成するタンパク質の表面は滑らかであるため、それに結合してその作用を阻害する分子を開発することは非常に困難でした。生化学の最近の進歩により、次のような阻害剤の作成が可能になりました。 RAS(ON) 複数選択 そして RAS(ON) G12D 選択、本研究では広範囲にテストされました。

彼の研究チーム ミン・タン博士 これらの阻害剤を遺伝子組み換えマウスに投与しました。これらの動物モデルは、自動的に病変が発生するように設計されています。 PanIN、ヒトの膵臓腺癌の経過をシミュレートします。変異タンパク質の働きを抑えるのが目的だった クラス、細胞に制御不能に増殖するように指示する「スイッチ」として機能します。

前臨床データ: 生存率が 2 倍以上

に記録されている実験結果 出版物 の 科学、非常に心強いと考えられています。阻害剤の投与 クラス 前がん病変のあるマウス（PanIN 担持マウス）これらの病変は即座に退縮しました。この退行は、固形腫瘍の出現の大幅な遅延、そして重要なことに、全生存期間の驚異的な増加につながりました。全体的な生存 – OS）。

より具体的には、実験動物への停止治療の長期投与により、全生存期間の中央値が1年を超えた。対照的に、対照群（予防的治療を受けなかったマウス）の生存期間中央値は 5 か月未満でした。この発見の統計的有意性 (P

臨床実践への道のりと課題

この発見によって引き起こされた興奮にもかかわらず、この特定の治療法が腫瘍病院に届くまでには、厳密な方法論の順守が必要です。最初の最も重要な障害は、実験動物モデルから人間の生体への移行に関するものです。ヒト膵臓の生物学には複雑さがあり、実験用マウスでは十分に説明されていないことがよくあります。

さらに、早期発見という課題もあります。 「インターセプト」療法を実施するには、医師はどの患者に前がん病変があるかを知る必要があります。 PanIN。これには、おそらくリキッドバイオプシー検査や機械学習モデルを組み込んだ高度な画像法による、高感度で正確なバイオマーカーの開発と導入が必要です。強い家族歴や遺伝的素因を持つ人など、高リスクの個人を特定することは、戦略の成功の基礎です。

研究者らはすでに、人間を対象とした臨床試験（第1相）を組織することを最終目標として、次のステップを計画している。薬理学的介入が安全で効果的であることが証明されれば、膵臓がんの管理は、すでに確立された、多くの場合不可逆的な損傷の治療から、発がんそのものを積極的に予防することに移行することになるでしょう。

テックギア提供

「腫瘍治療」から「細胞変異の抑制」への移行は、腫瘍学の根本的な方向転換を表しています。ペンシルベニア大学の研究データは、標的薬理学的阻害剤の技術が急速に成熟していることを示しています。

しかし、特にギリシャとヨーロッパの市場にとっての本当の課題は 健康、それは科学的な検証だけではなく、実用化にもつながります。病変のある患者を集団でどのように特定するか PanIN すぐに入手できる安価な日常的な診断ツールがないのでしょうか?たとえこの治療法がすぐに商業化段階に達したとしても、特定のKRAS阻害剤のコストは法外に高額になることが予想されます。

したがって、今後数年間の負担は、医薬品の精製と、一般大衆へのそのような治療の適用を可能にする手頃な価格の早期診断システム（画像処理における人工知能ツールなど）の開発の両方に等しくかかるはずである。