食物アレルギーは、世界中で50億人以上の人々に影響を与えています。重度の場合、間違った食物を少し噛むことでさえ、アナフィラキシーを引き起こす可能性があります – 呼吸困難、血圧の危険な低下、さらには死を引き起こす可能性のある、迅速で体全体のアレルギー反応。
科学者は、ラボテストや昆虫の刺し傷のようなアレルゲンをどのように注入したかを長い間理解してきました。しかし、研究者は、食物アレルゲンを食べた後、腸内でアナフィラキシーがどのように始まるかについて困惑しています。
現在、アリゾナ州立大学の研究者は、イェール大学や他のパートナーが率いるチームと協力して、驚くべき犯人を特定しています。
これらの化学メッセンジャーは、気道や腸内の筋肉を引き起こし、粘液の産生を増やし、炎症を高めることができます。彼らはすでに喘息攻撃で役割を果たすことが知られています。この研究は、それらが腸から始まる重度の食物アレルギー反応の重要な要因でもあることを示しています。
現在の号に掲載されている調査結果 科学腸内のアレルゲンに対する反応は、血流に直接入るアレルゲンに対する反応と根本的に異なることを明らかにします。
これまで、アナフィラキシスは、アレルゲンがどこにあるかに関係なく、マスト細胞のヒスタミンが主なドライバーとして、同じ経路に従っていると想定していました。私たちの研究は、アレルゲンが摂取されると、腸内の特殊なマスト細胞のセットがヒスタミンを放出しないことを示しています – 代わりに、レコトリエンと呼ばれる脂質ベースの分子を産生します。これらの分子は、ヒスタミンではなく、胃腸管のアナフィラキシーを引き起こします。」
ASU研究者、エステル・ボルヘス・フローサハイム
Florsheimは、Microbiomesを介してBiodesign Health Centerの研究者であり、ASUの生命科学部の助教授です。
同じ危険な結果への異なるパス
食物と全身のアレルギーの両方で、マスト細胞と呼ばれる免疫細胞が中心的な役割を果たします。これらの細胞が免疫グロブリンEまたはIgEと呼ばれる抗体を介してアレルゲンを検出すると、それらは破裂し、腫れ、低血圧、その他の症状を引き起こす化学物質を放出します。
血流では、これらの化学物質の中で最も重要なのはヒスタミンであるため、抗ヒスタミン薬がいくつかのアレルギー状況で役立つことがあります。しかし、新しい研究では、アレルゲンが摂取されると、腸内層のマスト細胞が異なる反応を示すことが示されています。彼らは比較的少ないヒスタミンを作ります。代わりに、彼らは喘息のような状態で気道を収縮させることがすでに知られている炎症性脂質のファミリーであるCysteinyl Leukotrienesの産生を増やします。
腸の裏地では、腸のマスト細胞は近くの上皮細胞から手がかりを得ます。これらのキューは細胞の活性をシフトするので、より多くの白血病を作り、ヒスタミンを少なくします。詳細な遺伝的および化学分析により、腸マスト細胞にはいくつかのサブタイプが含まれていることが示されました。体内の他の場所のマスト細胞と比較して、腸内のマスト細胞を白亜星を作るようにプライミングされました。
以前の研究では、IgE経路をブロックすること – IgE抗体またはマスト細胞に結合する受容体のいずれかを除去することにより、重度の症状の発症から保護されていることがわかりました。
食物アレルギーの緊急事態を防ぐための新しい方法
ロイコトリエンが本当に反応を促進しているかどうかをテストするために、チームは喘息の治療に使用されるFDA承認の薬物であるZileutonを使用しました。
結果は、薬物がアレルギー症状の減少を減らし、体温の危険な低下からの保護を示した – アナフィラキシーの特徴。
重要なことに、同じ薬物は、血流に注入されたアレルゲンによる反応を防ぎませんでした。その発見は、腸経路が全身アレルギー経路とは異なり、独自の化学ドライバーを持っていることを示しました。
エピネフリンなどの重度のアレルギー反応のための現在の緊急治療は、アナフィラキシーが始まると症状を迅速に逆転させることを目的としています。抗ヒスタミン薬は軽度の反応に役立ちますが、重度のイベント、特に食物によって引き起こされるイベントを予防するのにはあまり効果的ではありません。
新しい調査結果は、標的にするロイコトリエンが、食物トリガーされたアナフィラキシーのための新しい予防的または治療的アプローチを提供できることを示唆しています。
この研究の結果を人間に適用できるかどうかをテストするには、さらに研究が必要です。ただし、ロイコトリエン生産（Zileutonなど）やロイコトリエン受容体（喘息にも一般的に使用されるMontelukastなど）をブロックする薬物は、他の用途ではすでに承認されており、食物アレルギー用途のテストをスピードアップできます。
単なる腸の反応以上のもの
潜在的な臨床応用を超えて、科学者がアレルギー反応についてどのように考えるかを研究することが変わります。それは、アレルゲンが皮膚、血流、または腸を通して体内に入る方法が、関連する免疫応答のタイプを形作ることができることを示しています。
「この発見は、アレルゲンをどのように感知し、食品添加物などの潜在的に他の有害な環境の課題を感知するかについて、腸を強調しています」とFlorsheim氏は言います。 「それはまた、長年のパズルを説明するのに役立ちます。なぜ食物特異的抗体、特にIgEのレベルが食物アレルギーのリスクを確実に予測しないのか。」
研究者は、類似のマスト細胞集団とロイコトリエン駆動型の経路がヒトの腸に存在するかどうか、およびそれらをブロックすることで生命を脅かす食物アレルギーのある人々の重度の反応を減らすか予防できるかどうかを研究することにより、フォローアップする予定です。
ソース：
ジャーナルリファレンス：
バッテル、ノースカロライナ州、 et al。 （2025）。腸のマスト細胞由来の白亜筋ネンは、摂取された抗原に対するアナフィラキシー反応を媒介します。 科学。 doi.org/10.1126/science.adp0246
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#腸マスト細胞は食物アレルギーのアナフィラキシーを駆動する重要な分子を生成します
2025-08-28 12:18:00