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2026-02-08 02:42:00
ウィスター社の科学者らは、がんをより効果的に治療するために、有望ながん治療法と腫瘍を標的とする分子を組み合わせた。新しいアプローチは、健康な組織での副作用を軽減しながら、高用量で腫瘍に直接治療を送達する方法となる可能性があります。
オーロラキナーゼ A (AURKA) 阻害剤は、がん治療において致死性の合成分子とみなされていますが、問題は、十分な量を投与できないことです。投与すると、あふれ出て正常細胞を標的にし、毒性を引き起こすからです。このがんを標的としたアプローチを使用することで、すでに臨床で使用されているこの分子をがん細胞に向けることができ、腫瘍自体への露出を増やすことができます。」
ジョゼフ・サルヴィノ博士、共著者
Salvino は、エレン・アンド・ロナルド・キャプランがんセンターの分子細胞腫瘍形成プログラムの教授であり、ウィスターの分子スクリーニングおよびタンパク質発現施設の科学ディレクターでもあります。
新しいキメラ分子は、既存の 2 つの分子をレゴ ブロックのように結合させて、いわゆる低分子薬物結合体を作成します。結合体の半分であるオーロラキナーゼ A (AURKA) 阻害剤は、細胞分裂を制御し、腫瘍の増殖を助けるタンパク質をブロックすることによって機能します。この分子は臨床試験で有望であることが示されていますが、有毒な副作用も引き起こし、その使用が制限されていました。後半は、がん細胞がストレスに耐えるために生成する HSP90 と呼ばれるタンパク質に結合する分子です。研究者らは、がん細胞に高レベルで存在するHSP90を標的とすることで、この化合物を健康な組織よりも優先的に腫瘍内に集中させることができることを証明したいと考えた。
概念実証研究で、彼らは新しいキメラ分子が AURKA タンパク質と HSP90 タンパク質の両方に正常に結合することを実証しました。研究者らが頭頸部、肺、黒色腫など複数の種類のがんから採取した細胞サンプルでそれをテストしたところ、がん細胞の分裂と複製を停止させ、最終的には細胞を死滅させることが判明した。
その後、研究者らは前臨床動物モデルで新しいキメラ分子をテストした。彼らは、元のAURKA阻害剤を単独で使用した場合よりも、時には10倍高いレベルで腫瘍内部に集中していることを発見した。また、この化合物は腫瘍内にはるかに長く留まり、注射後 24 時間たってもまだ活性を保っていましたが、元の阻害剤はもはや検出できませんでした。この化合物は前臨床モデルでも忍容性が高く、重大な毒性はありませんでした。
研究者らがこの新しい分子をWEE1阻害剤と呼ばれる別の抗がん剤と組み合わせたところ、この2つを組み合わせることで腫瘍増殖の制御がさらに効果的になったという。
「臨床で薬が効かない場合、その原因の 50% は、薬物動態の問題、つまり薬物を吸収または相互作用する身体の能力による、腫瘍への曝露不良が原因です」とサルヴィーノ氏は説明した。 「私たちのアプローチは既存の化合物を利用してその薬物動態特性を改善し、腫瘍内での曝露を強化します。」
最初の研究で試験されたがんに加えて、この新しい化合物は他の多くの種類のがんにも幅広く応用できるはずだと同氏は付け加えた。
次に研究者らは、そのアプローチをさまざまな分子や種類のがんに適用することを計画しています。彼らはまた、新しいキメラ分子を経口投与できる製剤を開発したいと考えている。
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参考雑誌:
#腫瘍標的キメラ薬は有効性を高め副作用を制限します