腎臓病はインフルエンザに対する免疫反応を妨げる

新しい研究では、進行した腎疾患によりB細胞の生存が損なわれ、インフルエンザウイルスに対する免疫反応が大幅に低下することが示されています。

B 細胞は、感染と戦う白血球の一種で、微生物を殺すための抗体を産生します。

慢性疾患がある場合に感染症と闘うのは一般的な問題ですが、新型コロナウイルス感染症のパンデミックでは、そのシナリオが次のようになることもよくありました。 危険で致命的な。

併存する健康状態は免疫機能の重要な決定要因です。重篤な感染症および感染関連死亡のリスク増加に関連する併存疾患の 1 つは腎臓病です。感染症は腎臓病患者の 2 番目に多い死因です。

国際腎臓学会によると、腎臓病患者の推定 20% が感染症で死亡しています。新型コロナウイルス感染症のパンデミック中、腎臓病のある人の死亡率は、腎機能が正常な人に比べて10倍も高かった。

ストーニーブルック大学ルネサンス医学部の微生物学・免疫学部門の教授である筆頭著者のパーサ・ビスワス氏とその同僚らは、腎臓病患者がなぜ防御免疫反応を開始できないのかをより深く理解しようと試みた。この研究は、尿毒症と呼ばれる腎臓病の際に経験する状態、つまり腎臓による血液のろ過がない場合に体内に有毒な代謝産物が蓄積する症状に焦点を当てました。

現在までの臨床研究では、腎疾患患者における感染症またはワクチン接種後のB細胞媒介抗体反応が不良であることがよく示されています。さらに、腎臓病は感染症合併症の素因として知られていますが、その理由は明らかではありません。

「腎臓病と異常なB細胞反応を結び付ける研究のほとんどは、腎臓移植患者を対象に実施されたか、本質的に相関関係があります。腎移植患者は免疫力が低下しているため、腎疾患が B 細胞反応そのものに与える影響を評価することは困難です」と Biswas 氏は説明します。

研究者らは、被験者において腎機能不全に進行する腎疾患の十分に特徴付けられた複数のマウスモデルを使用した。健康なマウスと腎臓病のマウスをモデル免疫原で免疫するか、またはウイルスに感染させた。 インフルエンザウイルス 脾臓における胚中心（GC）反応を誘発します。これは、防御抗体レベルと感染防御反応の発達の中心です。

彼らは、腎臓病モデルにおける免疫反応の低下を説明するのに役立ついくつかの細胞変化を発見しました。

• 有毒な代謝物の蓄積を引き起こす腎臓の機能不全は、GC B 細胞の細胞死を引き起こし、免疫中の抗体反応の低下につながりました。
• 尿毒症の有毒代謝物である馬尿酸（HA）のこれまで未確認の役割は、GC B 細胞の細胞死増加の原因となっています。
• HAは、ナイアシンに対する特定のGタンパク質共役受容体の活性化を介してGC B細胞の死を増加させ、これが正常なB細胞応答にさらに影響を与えると考えられます。
• 腎臓病は、インフルエンザウイルス感染後の GC および抗体反応に悪影響を及ぼし、それらを阻害します。

Biswas 氏によると、この論文は腎臓病が B 細胞防御反応の感染と免疫にどのような悪影響を与えるかについてのメカニズムに関する洞察を提供します。同氏と共同研究者らは、臨床研究から得られた知識が、腎臓病患者のワクチン接種後に防御抗体反応を生成する方法を解明する可能性があると信じている。

現在、Biswasらは、腎臓病患者におけるSARS-CoV 2ワクチン接種に対する反応の明らかな欠如に対処するためにこの実験系を使用するための準備を整えているが、これはこれらの患者に見られる他の呼吸器系ウイルスや細菌感染症に広範な影響を与える可能性がある。

調査結果は次のとおりです。 ネイチャーコミュニケーションズ。協力者には、ピッツバーグ大学とジョージア医科大学の多数の学部や施設の科学者が含まれていました。

研究への支援の一部は、ビスワスへの助成金を含む国立衛生研究所 (NIH) からの多数の助成金によるものでした。

ソース： ストーニーブルック大学