何百万人ものアメリカ人が、ウィゴビーやゼップバウンドなどの薬物の助けを借りて体重を減らしてきました。
しかし、これらの薬を服用する人は不快な副作用を経験することがよくあります。
「彼らは体重を減らします、それは良いことです」と彼は言います ウォーレン・ヤカウィッチ ミシガン大学の博士らは、「しかし、非常にひどい吐き気と嘔吐を経験するため、患者は治療を中止することになる。」
そこで、サンディエゴで開催された今年の神経科学学会で、ヤカウィッチ氏と他の研究者らは、副作用問題を理解し解決するための取り組みについて説明するセッションを開催した。
減量製品は GLP-1 アゴニストと呼ばれます。これらは、食欲を低下させ、消化を遅らせるホルモンを模倣することによって機能します。
Yacawychと彼の同僚は、これらの薬を微調整して、人々を吐き気をもたせることなく食欲を抑えることができるかどうかを知りたいと考えました。
研究チームは、GLP-1薬が大きな影響を与える脳幹の2つの領域に焦点を当てた。
「1つ目は脳幹の嘔吐中枢として親しみを込めて知られています」とヤカウィッチ氏は言う。 「誤って摂取した毒素を検出し、吐き気と嘔吐反応を調整するように自然に設計されています。」
2 番目のエリアは食事の摂取量を監視し、満腹になったことを人々に知らせます。
研究チームは、嘔吐物中心に薬剤が入らないようにしながら、満腹感に関係する領域にGLP-1を誘導する方法を発見した。
研究者らがこれを行うと、マウスはもう気分が悪くなりませんでした。しかし、彼らも痩せませんでした。おそらく、嘔吐の中心には、嘔吐を誘発しないが体重減少に不可欠な特定の細胞があるためです。
「したがって、吐き気などの副作用と、体重減少などのGLP-1の意図する効果を区別することは非常に困難です」とヤカウィッチ氏は言う。
考えられる回避策は、以下が率いるチームによってもたらされました。 アーニー・ブレビンズ ワシントン大学の。研究者らは、肥満ラットに低用量のGLP-1薬と、それ自体が食欲抑制剤であるホルモンのオキシトシンを投与した。これにより、ラットは気分が悪くなることなく体重を減らすことができました。
吐き気だけじゃない
GLP-1薬のもう1つの副作用は喉の渇きの減少であり、嘔吐や下痢などの副作用ですでに大量の水分を失っている人にとっては危険である可能性があります。
「そのような脱水状態にあり、水分を補給するのに喉の渇きを感じていないとしたら、それは問題です」と博士は言います。 デレク・ダニエルズ バッファロー大学の博士。
GLP-1薬がどのように喉の渇きを軽減するかを理解するために、ダニエルズ氏とチームはラットの脳の研究を開始した。そして彼らは幸運に恵まれました。
「研究室で嬉しい事故が起こりました」とダニエルズ氏は言う。 「そして、この幸せな事故には、 ブラトルボロ ラット。」
ブラトルボロ ラットは、ほぼ常に喉が渇く遺伝子変異を持つ実験用げっ歯類です。しかし科学者らは、これらのラットがGLP-1薬に対しても非常に敏感であることを発見し、その結果、水の摂取量が大幅に減少した。
研究チームはラットの脳を研究し、GLP-1が喉の渇きにどのような影響を与えているかを調べた。その結果、彼らは喉の渇きには影響するが食欲には影響を及ぼさないと思われる脳のいくつかの領域に到達した。
この発見は、科学者が「悪い場所ではなく良い場所をターゲットにする」薬を設計することで喉の渇きを抑えるのに役立つ可能性があるとダニエルズ氏は言う。
食欲と依存症
バージニア大学の研究チームは、GLP-1薬がすでに摂食だけでなく依存症にも関与する脳領域を標的にしていることを発見した。それは感情と報酬系に関わる領域です。
研究者らがマウスの脳のこの領域にGLP-1を投与すると、マウスの「ハンバーガーなどのご褒美の食べ物」への欲求が減ったという。 アリ・D・ギュラー バージニア大学の。
しかし、動物たちは健康的で報酬のない食べ物を食べ続けたが、それは人間がデザートよりサラダバーを選ぶのと似ている、と彼は言う。
この脳領域を特定することは、科学者が食欲に関係する領域を避けながら報酬系を標的とするGLP-1薬を見つけるのに役立つはずだとギュラー氏は言う。そしてそれは、アルコール依存症やその他の物質使用障害の新しい治療法につながる可能性があります。
この発見はまた、GLP-1アゴニストを服用している人はアルコール摂取量を減らす傾向があるという観察結果を説明できる可能性がある。
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