健康

脳のタンパク質レベルを高めるとアルツハイマー病の進行が遅くなる可能性がある

学術誌「ブレイン」に掲載された研究によると、アルツハイマー病の新薬によるタンパク質レベルの上昇は、少なくともアミロイドプラークの減少と同程度に認知障害の進行を遅らせる効果があることがわかった。 シンシナティ大学の研究者らは、新たに承認されたモノクローナル抗体がアミロイドを除去することでアルツハイマー病患者の認知機能低下を軽減するという考えに異議を唱える研究の中で、重要な脳タンパク質のレベルの意図しない増加が認知機能の向上と同等に相関していることを発見した。 カリフォルニア大学のアルベルト・エスパイ医学博士が主導したこの研究は、 脳 9月11日。 この分野では、何十年もの間、アミロイドベータ42（Aβ42）と呼ばれる42個のアミノ酸で構成されたタンパク質が硬化してアミロイドプラークと呼ばれる塊になり、そのプラークが脳を損傷してアルツハイマー病を引き起こすという説が主流であった。 エスパイ氏とチームは、脳内の正常な可溶性 Aβ42 がニューロンの健康に不可欠であり、プラークの蓄積ではなく Aβ42 の減少がアルツハイマー病の原因であるという仮説を立てた。これには、認知症はプラークのレベルが高いときではなく、Aβ42 のレベルが非常に低くなったときに発生することを示唆する公開済みの研究も含まれる。 エスペイ氏の研究によれば、Aβ42がプラークに変化する現象は、生物学的、代謝的、あるいは感染的ストレスに対する脳の正常な反応であるようだ。 「私たちのほとんどは、加齢とともに脳内にアミロイドプラークが蓄積しますが、プラークを持つ人のうち認知症を発症する人はごくわずかです」と、カリフォルニア大学医学部の神経学教授であり、カリフォルニア大学ガードナー神経科学研究所のパーキンソン病および運動障害に関するジェームズ・J・アンド・ジョーン・A・ガードナー家族センターの所長兼寄付講座教授でもあるエスパイ氏は述べた。「しかし、バイオマーカーの開発と治療戦略において、プラークは依然として私たちの注目の中心です。」 最近、脳からアミロイドを除去するように設計されたいくつかの新しいモノクローナル抗体薬が、臨床試験で認知機能の低下を軽減することが示され、承認されました。 エスペイ氏とその同僚は、これらの薬剤が意図せずAβ42のレベルを上昇させることに気づきました。 「アミロイドプラークはアルツハイマー病の原因ではないが、脳が感染症、毒素、生物学的変化から身を守るためにアミロイドプラークを過剰に生成すると、十分なAβ42を生成できなくなり、そのレベルが臨界閾値以下に低下する」とエスペイ氏は説明した。「その時に認知症の症状が現れる」 研究チームは、これらの新しい抗体治療の24件のランダム化臨床試験に参加した約26,000人の患者のデータを分析し、治療前後の認知障害とAβ42レベルの違いを評価した。研究チームは、治療後のAβ42レベルが高いことが、認知障害と臨床的衰退の遅延と独立して関連していることを発見した。 「すべての話には2つの側面があります。抗アミロイド治療の効能について私たちが自分たちに言い聞かせてきたもの、つまりアミロイドを減らすという話でさえもです」とエスパイ氏は言う。「実際、抗アミロイド治療はAβ42のレベルも上げます。たとえそれが意図的でなかったとしても、だからこそ効果があるのかもしれません。私たちの研究は、抗アミロイド治療の試験において、認知結果の変化を、アミロイドの減少と同じくらい、Aβ42の増加によっても予測できることを示しました。」 エスペイ氏は、Aβ42レベルの上昇が認知能力を向上させると考えられるため、これらの発見はアルツハイマー病の根本原因に関する彼のより大きな仮説によく当てはまると述べた。 「アルツハイマー病の問題が正常なタンパク質の喪失であるならば、それを増やすことは有益であるはずであり、この研究はそれが有益であることを示した」と同氏は述べた。「この話は理にかなっている。Aβ42レベルを正常範囲内に増やすことが望ましいのだ。」 しかし、エスパイ氏は、脳からアミロイドを除去することは有毒であり、抗体治療後に脳の萎縮が早まる可能性があるため、これらの結果は臨床医にとって難問でもあると考えている。 「タンパク質レベルを上げるために、患者に抗タンパク質治療を施すべきでしょうか？ Aβ42 を増やすという最終目的が、アミロイドを減らすという手段を正当化するものではないと思います」とエスパイ氏は言う。アミロイドを標的とせずに Aβ42 レベルを直接上げる治療法は、エスパイ氏と彼のグループの研究の焦点となっている。 #脳のタンパク質レベルを高めるとアルツハイマー病の進行が遅くなる可能性がある