肺がんの迅速診断の基礎としての血液分析

転移性肺がんの治療計画は、とりわけ、腫瘍内の特定の遺伝子異常の存在に依存します。 新しい血液検査の助けを借りて、腫瘍の生検で突然変異が見つかるケースの 50% で、この突然変異は血液でも見つかります。 このテストでは追加の変異も検出されます。 したがって、この技術は肺がんの診断プロセスに非常に関連していると考えられます。 これを適用することは、患者の治療をより迅速に開始できることも意味します。

8年前、肺生検を使用せずに肺がんの診断ができるかどうかの研究が開始された リキッドバイオプシー。 「肺生検は患者にとってストレスの多い処置です」とアイントホーフェンのカタリーナ病院総合臨床検査室長であり、アイントホーフェン工科大学の臨床化学教授であるフォルカー・シャルンホルスト氏は言う。 「初回で分析に十分な組織を採取できるとは限らないため、患者は再度手術を受ける必要があります。」

したがって、リキッドバイオプシーを使用した血液分析によって診断に到達することも可能であるべきであるという考えが生まれました。 「胎児由来の無細胞 DNA が妊婦の血液中を循環していることはすでに知られていました」とシャルンホルスト氏は言う。 「これが胎児の遺伝子型判定に使用できれば、肺がんの変異した DNA でも可能になるはずだと私たちは考えました。」 これは特に、循環無細胞腫瘍 DNA (ctDNA) および腫瘍細胞によって比較的高濃度で産生される腫瘍マーカーの変異に関係します。

肺マーカーの研究

この考えがロングマーカー研究の出発点となりました。 その基礎は、 液滴デジタルポリメラーゼ連鎖反応技術（ddPCR）。 6 つの病院が参加した臨床研究では、 肺がん診断における ddPCR の臨床的価値、およびリキッドバイオプシーからの情報が肺がんの診断とサブタイピングに使用できるかどうか。

「これに関する研究は 2017 年から 2021 年まで続きました」とシャルンホルスト氏は言います。 「当時、肺がんの疑いのある患者 1,100 人が追加採血の対象として含まれていました。」 血液は、ctDNA-ddPCR でドライバーの変異の可能性を検出するために使用されました。 EGFR、 クラス で BRAF 追跡します。 結果は次のことを示しました 事前に この方法での突然変異検出には、確かに追加の診断価値があります。 ctDNA-ddPCR を使用し、陰性の場合は tDNA NGS を使用すると、見つかった変異の数が 17% 増加しました。 また、ctDNA-ddPCR により 40% のケースで tDNA-NGS が不要になることも判明しました。 「重要な発見です」とシャルンホルスト氏は言います。「tDNA-NGS の所要時間は平均 2 週間ですが、tDNA-ddPCR の結果は多くの場合 1 日以内に得られます。 これは、検査が3日で完了し、治療計画をすでに立てることができることを意味します。 それは患者にとって大幅な時間の節約になります。」

肺マーカー研究では、タンパク質マーカー CA125、CA15.3、CEA、CYFRA 21-1、HE4 NSE、ProGRP、および SCCA が非小細胞肺がんと小細胞肺がんのサブタイプ (NSCLC および SCLC ) を区別するために使用できるかどうかも調査されました。それぞれ）。 この目的を達成するために、リキッドバイオプシーからの情報が意思決定支援アルゴリズムに統合されました。 「実際にそれが可能であることが分かりました」とシャルンホルスト氏は言う。 「アルゴリズムを使用して、NSCLC 患者の 3 分の 2 と SCLC 患者の 50% を特定することができました。」

ロングマーカー 2

フォローアップとして、Lungmerker 2 研究が最近開始されました。 これは、循環腫瘍細胞についてどのマーカーを検査できるかという問題を検討します。 これは、アイントホーフェン工科大学およびアイントホーフェン臨床化学専門センター内のマキシマ メディカル センターと協力して行われます。 肺マーカー コホートは、CT スキャン結果の統合が意思決定支援アルゴリズムのさらなる改善につながるかどうかを遡及的に調査します。

この問題は、治療開始直後の初期腫瘍反応と最初の治療から 6 か月後の腫瘍反応を予測できるかどうかも検討されます。 これが実際に可能であれば、治療に反応しない患者がすぐに特定され、すぐに別の治療法に切り替えられることを意味する可能性があります。

診断までの時間の違い

ガイドラインによれば、患者は5週間以内に確定診断を受ける必要がある。 最近の研究¹ これはLungmerker研究の一部であり、大多数の患者でこの期間が実際に達成されていることを示しています。 しかし患者さんの中では 初期段階 肺がんのない患者では、進行肺がんの場合よりも大幅に時間がかかり、場合によっては複数回の生検手順も必要でした。

「こうした違いにはいくつかの原因があります」とシャルンホルスト氏は言う。 「転移性がんがある場合、より多くの腫瘍物質が存在します。 初期段階では、必ずしも生検が成功するとは限りません。あるいは、すぐに手術が行われ、手術材料が分析のために送られます。 手術室での準備は、治療室で生検を行うよりも時間がかかります。 そして、肺上の原因不明の斑点の場合、基質が繰り返し見つからない場合にのみ、『肺がんではない』と診断されます。」

位置決定

この研究の結論は、リキッドバイオプシーやAIなどの新しい技術は、よりタイムリーな肺がん治療、侵襲性の低い処置、患者ごとの診断プロセスのばらつきの低減につながる可能性があるため、これらの技術は、より良い結果が得られます。 すべての患者に確定診断を提供します。

「ガイドラインにおける現在の立場は、ctDNA分析を治療計画の作成に使用できるというものです」とシャルンホルスト氏は言う。 「しかし実際的な反対意見もある。 まず第一に、それは複雑なテクニックです。 その応用には、適切な設備を備えた研究室が必要です。チームは専用の機器を使用して経験を積む必要があります。 また、病理学者の主題に関する知識も必要です。 しかし、それとは別に、その償還についての合意も形成する必要があります。 そして、後者については、健康保険会社がそのために資金をあまり使いたがらないため、依然として問題となっている。 しかし、これを最初の標準的な分子技術として使用する十分な理由があることは確かです。 確かにお金はかかりますが、肺がん患者の治療費に比べれば微々たるものです。 さらに、すでに述べたように、負担のかかる研究が省かれ、診断と治療計画の策定プロセスが迅速化されることを意味します。 今こそ、この問題がより大規模に取り上げられる時期に来ています。」

参照：

1. Genet S、Visser E、Youssef-El Soud M、他。 現在の肺がん治療の長所と課題: オランダの 6 つの病院における適時性と診断手順。 肺癌。 2024;189:107477。